赵明明1970年出生于辽宁省沈阳市，母亲是一名医生，父亲是杂志社主编，赵明明是家中3个女儿中最小的一个。1988年，18岁的赵明明考入了吉林艺术学院表演本科班。毕业后，赵明明没有选择组织分配，而是跟大学期间交往的男友英宁一起前往北京闯荡。
早在大学期间，赵明明就参与拍摄了电影《铁血群英》及电视剧《铁人》《情韵》，自此开启了她的演艺之路。1992年赵明明被导演潘霞看中，在其执导的电视剧《女人不是月亮》担任主角，凭借在剧中塑造的朴实、清纯的扣儿赵明明开始崭露头角。
凭借《女人不是月亮》走红后，赵明明片约不断，1993年赵明明与
刘威、
李媛媛、
邬倩倩、
刘蓓等演员合作出演了尤小刚执导的都市情感电视剧《
京都纪事》；同年，又与文兴宇 、宋丹丹、杨立新等合作，出演了英达执导的情景喜剧《
我爱我家》，饰演傅明的女儿贾小凡。赵明明也因此剧被观众熟知。1995年赵明明主演的“上海女性三部曲”之《
蝴蝶兰》首播，她在剧中饰演女主角白蕙。同年她参演的现代剧《
中国空姐》播出。
1996年，赵明明主演由陈家林导演执导的古装剧《汉宫飞燕》，该剧又被称为《汉宫秘史》，在剧中赵明明饰演赵飞燕一角，为了出演该角色，赵明明减肥导致体力不支，甚至晕倒过两次，她也凭借此剧获得古装第一美女的称号。1997年，赵明明继续与导演刘书亮合作，拍摄的“上海女性三部曲”之《
无花的夹竹桃》，饰演善良的世家小姐宗涵芝。
1998年赵明明与陆剑民合作，主演电视剧《相思年代》；1999年，她与李宗翰 、胡军联盟主演了民国电视剧《沧海情仇》。2002年赵明明主演的《摩登家庭》播出。该剧讲述一个家庭中三个儿女的涉外婚恋。赵明明一改往日荧屏形象，饰演了撇下青梅竹马的男朋友、与一个洋画家私奔的大女儿云楚。
赵明明与导演
英宁（英达的堂弟）是大学同学，两人在读大学时就开始恋爱，为此还因违反学校规定而被学校领导将双方家长请去谈话。1992年大学毕业时，有情人终成眷属，两人领毕业证后随即领了结婚证。但是因为英宁的缘由，这段婚姻并最终以分手告终。
赵明明是难得的圆脸美人，面若满月，明眸皓齿，不施粉黛也可光彩照人。她是演艺圈里难得的早婚艺人，少妇的身份却有着少女的容貌与气质，在属于赵明明最红的那些年里，她为观众奉献了许多个美丽青春的少女形象。（新浪时尚评）