兴平元年(
194年)至二年(
195年)期间,薛悌曾任
兖州从事,并助
程昱、
荀彧等人坚守
鄄城县、
范县及
东阿县。
曹操平定
冀州的时候,曾任命薛悌及
东平人
王国为左右
长史,二人后来担任中领军,都以忠贞干练显名,成为当世良吏的表率。
建安三年(198年),广陵太守
陈登暗通曹操攻伐吕布,遣广陵郡
功曹陈矫出使
许都,陈矫行至泰山郡,薛悌对其才干十分欣赏,二人互相结为亲友。薛悌更向
陈矫说笑:“你以一名郡吏的身份结交我这位二千石(太守薪俸为中二千石,此处以“二千石”借代“
太守”职衔),正如邻国的君主纡尊降贵与下臣同游,也是可以的啊!”担任
泰山太守时,薛悌以
高堂隆为
督邮。某次郡
督军与薛悌争论,期间呼喝薛悌的名字,并对薛悌大加叱责。当时高堂隆便按剑喝骂督军,指他“以臣名君”是大逆不道的行为,在情在理都要接受制裁。督军大惊失色,薛悌也立刻阻止了他。
建安二十年(
215年),
曹操攻打
汉中张鲁,任命薛悌为
护军,协助
张辽、
李典、
乐进等守卫
合肥。8月,
孙权引军攻打
合肥,众人打开曹操留下的密函,指示张辽、李典出军迎敌,乐进守城,薛悌则不得接战。
薛悌曾担任
魏郡太守及
尚书令。后来跟随
司马懿参与对
蜀战事,担任督军,曾与军师
杜袭一起建议司马懿提早运送谷粮至陇右,以抵御即将因麦熟足食而入寇的
诸葛亮。
青龙年间,薛悌担任
尚书,曾与
司马懿、
刘放等人上奏同意曹叡更改
正朔的打算。
鱼豢《
魏略·苛吏传》载薛悌与
济阴人
王思、
郤嘉都是寒微出身,三人后来官位相若。薛悌虽然运用儒术进行管治,但
曹丕曾诏称:“薛悌驳吏,王思、郤嘉纯吏也,各赐关内侯,以报其勤。”指薛悌是一名奉用多于一种学说流派(即类似
杂家)的吏员。
著名古典
章回小说《
三国演义》中,薛悌登场于第67回《曹操平定汉中地 张辽威震逍遥津》。当时曹操在汉中征讨张鲁,命薛悌将一个藏有军事密令的木匣送赴
合肥战线,提示张辽等人如何应对孙权来袭。张辽于逍遥津击败孙权前线部队后,再派遣薛悌星夜前往汉中请
曹操尽快派兵援救。