美国国防部（United States Department of Defense），是美利坚合众国联邦政府下属的一个部门，简称DOD或DoD，总部是五角大楼，领导是美国国防部长。按照美国法律，部长为文官。美国国防部成立于1947年9月18日，前身为美国战争部，总部位于五角大楼。现任国防部长为劳埃德·奥斯汀。

国防部是美国武装部队的最高领导机关。军种部是各军种的最高行政领导机关，负责本军种的人事与行政管理、部队组建、战备训练、兵役动员、武器装备研制与采购以及后勤保障等。美国国防部当前体系由国防部长办公厅、参谋长联席会议、3个军种部、10个联合作战司令部、国防部所属16个局和6个专业机构组成。总部是五角大楼，领导是美国国防部长。

根据美国宪法，总统兼任武装部队总司令，是全军最高统帅。总统通过国防部的陆、海、空三个军种部对全军实施行政领导。美国1947年的《美国国家安全法》决定成立国家军事部，但因其地位等同于军种部，起不了统管全军的作用。1949年的《国家安全法》修正案，以国防部取代国家军事部，并规定其为政府一级部，三个军种部降为其下属部门，才从而确立了国防部对全军的统管地位。

国防部是按照美国国会通过的1986年戈德华特－尼科尔斯国防部重构法案(Goldwater-Nichols Act of 1986)。按照这个法案，军事命令从美国总统通过美国国防部长直接下达美国地区将军。美国参谋长联席会议有责任管理美国武器和军人装备也当总统的军事顾问，但是他们没有命令权。

美国国防部长（United States Secretary of Defense）是美国国防部的领导官员，处理有关军事方面的事务。国防部长的角色是担任总统的主要国防政策顾问，并负责规划一般国防政策和与国防部相关的其他政策、执行获得认可的政策。在美国军队中，国防部长通常简称为「SecDef」。国防部长和总统共同组成国家指挥当局（National Command Authority，NCA），具有发动战略性核子武器的专有权限。所有的核子武器都在「两人规则」（two-man rule）的管理下。在核武器发动前，必须同时获得国防部长和总统的同意。

国防部长拥有「国防部长办公室」（United States Office of the Secretary of Defense），由副部长和不同领域的次长、副次长、助理部长和副助理部长提供协助，管理包括：采购、科研、后勤、监察、财务、情报、人事和政策。

所有这些官员的任命都需要经过参议院的认可。

国防部长、国务卿、司法部长、财政部长通常被认为是内阁中最重要的四个官员，称为“四巨头”「Big Four」。

美国国防部由6个实体部门组成：国防部部长办公室 、军种部 、参谋长联席会议 、联合作战司令部 、国防机构 、国防部门现场活动。

陆军部管理美国陆军，

海军部管理美国海军和美国海军陆战队，

空军部管理美国空军和美国太空军。

中央司令部

欧洲司令部

北方司令部

南方司令部

印太司令部

非洲司令部

战略司令部

运输司令部

网络司令部

特种作战司令部

路易斯·约翰逊1949年3月28日-1950年9月19日

乔治·马歇尔1950年9月21日-1951年9月12日

罗伯特·洛维特1951年9月17日-1953年1月20日

查尔斯·欧文·威尔逊1953年1月28日-1957年10月8日

尼尔·麦克尔罗伊1957年10月9日-1959年12月1日

小托马斯·盖茨1959年12月2日-1961年1月20日

罗伯特·麦克纳马拉1961年1月21日-1968年2月29日

克拉克·克亚当斯·利福德1968年3月1日-1969年1月20日

梅尔文·莱尔德1969年1月22日-1973年1月29日

埃利奥特·理查森1973年1月30日-1973年5月24日

詹姆斯·罗德尼·施莱辛格1973年7月2日-1975年11月19日

唐纳德·拉姆斯菲尔德1975年11月20日-1977年1月20日

哈罗德·布朗1977年1月21日-1981年1月20日

卡斯帕·温伯格1981年1月21日-1987年11月23日

弗兰克·卡卢奇1987年11月23日-1989年1月20日

迪克·切尼 1989年3月21日-1993年1月20日

莱斯利·阿斯平1993年1月20日-1994年2月3日

威廉·佩里1994年2月3日-1997年1月24日

威廉·科恩1997年1月24日-2001年1月20日

唐纳德·拉姆斯菲尔德2001年1月20日-2006年12月18日

罗伯特·盖茨2006年12月18日-2011年6月30日

莱昂·帕内塔2011年7月1日-2013年2月27日

查克·哈格尔 2013年2月27日-2015年2月17日

阿什顿·卡特 2015年2月17日-2017年1月20日

詹姆斯·马蒂斯 2017年1月20日-2018年12月31日

代理国防部长：帕特里克·沙纳罕2018年12月31日-6月24日

代理国防部长：马克·埃斯珀2019年6月24日-7月23日

马克·埃斯珀2019年7月23日-2020年11月9日

代理国防部长：克里斯托弗·米勒 2020年11月9日-2021年1月20日

劳埃德·奥斯汀 2021年1月22日-

五角大楼是美国国防部所在地。从空中俯瞰，这座建筑成正五边形，故名“五角大楼”。坐落在美国华盛顿附近波托马克河畔的阿灵顿镇，五角大楼占地面积235.9万平方米，大楼高22米，共有5层，总建筑面积60.8万平方米，使用面积约34.4万平方米，当时造价8700万美元，于1943年1月15日建成，同年5月启用，可供2.3万人办公。大楼南北两侧各有一大型停车场，可同时停放汽车1万辆。

1947年9月，美国第33任总统杜鲁门建立的国防部开始在此办公。从此，五角大楼便成了美国国防部的代称。楼里除国防部机关外，还包括下属的参谋长联席会议和陆、海、空军三总部。

五角大楼一层大厅内有银行、邮局、书店、诊疗所、电报局以及各种商店。有“国防部灵魂”之称的参谋长联席会议在二楼，这一层办公楼铺有金色地毯，人称“金厅” 。国防部长办公室和陆军部在三楼。三楼走廊一角有一“ 英雄厅”，为纪念独立战争以来的“最高荣誉勋章”获得者而设。这里挂着3000多块铜牌，上面镌刻着他们的姓名、籍贯和简历。还有马歇尔、艾森豪威尔和麦克阿瑟三位将军的“纪念走廊”，陈列着他们各时期的照片、军装、勋章、手枪，以及他们所签署的命令、文物等。三楼以上，为海军部和空军部。1993年5月12日美国内政部把五角大楼定为国家历史标志。

美国国防部网站（U.S. Department of Defense Official Website）是美国国防部的官方网站。该网站的任务是及时、准确地提供有关美国防务政策、组织机构、职能任务和作战行动的官方信息，服务对象包括美国军人、国防部文职人员、军人家庭成员、美国公众、美国国会和新闻媒介，同时该网站还是进入美军信息网络，获取相关信息的门户和导航站。

美国国防部的中心是五角大楼，它由六个实体部门组成，分别是国防部部长办公室、军事部门、参谋长联席会议、统一作战指挥、国防机构和国防部门现场活动。

2024年2月7日，全球领先的激光雷达制造商禾赛科技宣布，关于美国国防部于2024年1月31日（美国东部时间）发布更新“中国涉军企业”名单并将禾赛列入该名单，公司认为此决定是错误、不公正且缺乏依据的。为了维护公司声誉，禾赛决定起诉美国国防部，以捍卫公司的正当权益。

2024年8月16日，中微半导体设备（上海）股份有限公司宣布，已向美国法院正式提交诉状，起诉美国国防部将其列入中国军事企业清单（简称“CMC清单”）的决定。

当地时间2024年8月19日，美国国防部表示，美国务院已经批准向澳大利亚出售价值约1亿美元的“标枪”导弹和相关设备。

当地时间2024年8月30日，美国国防部发表声明，美国国务院已经批准向克罗地亚出售价值3.9亿美元的军事装备，其中包括“海马斯”高机动性火箭炮系统。

当地时间2024年10月11日，美国国防部表示，美国务院当天批准向阿拉伯联合酋长国出售价值12亿美元的军备以及向沙特阿拉伯出售价值约6.55亿美元的“地狱火2”空地导弹。

美国东部时间2024年10月18日，大疆就被错误列入CMC制裁清单对美国国防部提起诉讼。

2024年10月25日消息，美国国防部强烈支持总统和副总统的领导，优先推动人工智能在国家安全中的应用。

当地时间2024年7月29日，美国国防部发布声明，宣布向乌克兰提供价值达2亿美元的额外安全援助计划，以满足乌克兰的关键安全和国防需求。据悉，援助将包括防空拦截器、火炮弹药以及反坦克武器。

当地时间2024年8月9日，美国国防部发布声明，宣布向乌克兰提供价值估计为1.25亿美元的额外安全援助计划，以满足乌克兰的关键安全和国防需求。

当地时间2024年10月15日，美国国防部发布声明表示，一支由美国军方人员组成的先遣队以及操作“萨德”反导系统所需的初始组件已于14日抵达以色列，更多的美国军方人员和“萨德”反导系统组件将在未来几天相继到达。