王球年轻时与
王惠齐名，仪容俊美，举止端雅。除授著作佐郎，他不接受
官职。不久除授琅琊王大司马（司马德宗）行参军，转主簿，豫章公（刘裕）世子中军功曹。宋国建立后，他开始任世子（刘义符）中舍人。宋高祖（
刘裕）登上帝位，王球仍为太子中舍人，宜都王（刘义隆）友兼任谘议参军，因病离职。
元嘉四年，王球又被起用为义兴太守。王球从兄
王弘为扬州刺史，因为五服内的亲属不能相近做地方长官，加号宣威将军，在郡有宽厚仁惠的美名，徙任太子右卫率。入为侍中、冠军将军，又领本州大中正，徙中书令，侍中如故，又迁吏部尚书。王球本来体弱多病，屡屡上书陈诉乞请免官。王球迁光禄大夫，加金章紫绶，领庐陵王（刘绍）师。
王球侄子王履品行不端，贪慕名利，与刘湛有很深的交往，阿附于大将军彭城王
刘义康，与刘斌、孔胤秀等人都怀有异心，王球每每训诫他，但他不听。王履自大将军从事中郎，转太子中庶子，他痛哭流涕地向刘义康陈诉，不愿离开，因此又为从事中郎。太祖
刘义隆对这事很是不满。
刘湛被诛的那天，王履慌得赤脚去求告王球。王球命人为他取来鞋子，先温酒给他，对他说：“平常对你说的话，怎么样？”王履惊惧得不能回话，王球又慢慢地说：“阿父在，你担心什么。”他命令手下人：“把公子扶回房去。”皇帝因为王球的缘故网开一面，王履得免于一死，废黜居家。
元嘉十七年（440年），王球又担任太子詹事，大夫、王师职务不变。未接受官职，正遇上殷景仁去世，因此授任尚书仆射，王师职务不变。王球一向有脚病。录尚书江夏王
刘义恭对尚书
何尚之说：“当今缺少有才之士，下臣们应当更加勉力，而王球竟这样放纵随便，恐怕应依法纠弹他。”
何尚之说：“王球一向有自己的操守，又加上多病，应当从淡泊退让衡量他，不能以文案之事责令他。”王球还是因此而受罚为白衣领职。当时群臣奉诏进见，多半不能立即上朝，位卑或疏远的人有的等到几十天，大臣也有十几天不被召见的。只有王球遇上这种情况往往离去，从来不肯停下来等待召见。
元嘉十八年（441年），王球去世，死时四十九岁。追赠特进、
金紫光禄大夫，加散骑常侍。王球没有儿子，以从孙王奂为后嗣。大明末年，王奂任
吴兴太守。
（2）南朝·宋：拜世子中舍人→太子中舍人，宜都王友，转咨议参军→起为义兴太守→加宣威将军→徙太子右卫率→入为侍中，领冠军将军→领本州大中正，徙中书令，侍中如故→迁吏部尚书→迁光禄大夫，加金章紫绶，领庐陵王师→太子詹事，大夫、王师如故→除尚书仆射，王师如故→白衣领职→追赠特进、金紫光禄大夫、散骑常侍。
王球是名门公子，简严贵重，一向不与人交游，筵席不设，门无异客。尚书仆射
殷景仁、领军
刘湛都执掌大权，威势倾动朝廷内外，王球虽和他们有通家之好，又是姻戚，但未尝与他们来往。王球很爱好文义，只与琅琊
颜延之相友善。他身居吏部尚书之职，却很少接纳客人，也不看求官的书信，但选材任官很有次序，朝野人士都称赞他。
说明：王奂
过继之后称为“
嗣孙”，而不是“嗣子”，所以王球儿子这一辈在家谱上只能用无子二字来代替。