在九州征伐后,熊本藩的范围大概包括
加藤清正的隈本领地(北肥后)和
小西行长的宇土领地(南肥后)。后者在关原之战参加西军,因战败后被德川军处死,其领土分配给加藤清正,成为52万石大名,清正时代建造
熊本城,在清正管治期间,风评良好,后世称他为“清正公”。1632年,第二代藩主忠广因
德川忠长事件而被处分,分配到出羽国羽冈藩,肥后熊本藩改由新领主
细川氏(原丰前小仓39万石大名)管治,同时将天草半岛约2万石重新纳入熊本藩。直到废藩置县为止,由细川氏所管治。
在管治初期,召回不少加藤氏家臣及肥后国人。第二代藩主光尚早年死亡。第三代藩主纲利7岁就任。1747年第五代藩主宗孝在江户被7000石旗本板仓胜该斩死,自此将
家纹改变。