明代朱元璋攻克武昌，设置湖广行中书省。洪武九年（1376年），明太祖废行中书省，设湖广承宣布政使司、提刑按察使司和都指挥使司等“三司”衙门，衙址均设在武昌。明英宗正统三年（1438年），设置湖广巡抚，随后又设置总督湖广等省军务和地方总兵官，所任巡抚、总督和总兵也多驻武昌；改武昌路为武昌府，辖江夏、武昌（今鄂州市）9县1州。江夏县是武昌府的附郭县，此时武昌城内衙门云集，既有高于省级的总督衙门，又有省级的三司衙门，还有武昌府级、江夏县级官署，因此称之为“湖广会城”。

明代改武昌路为武昌府，辖江夏、武昌（今鄂州市）九县一州。江夏县是武昌府的附属县，此时武昌城内衙门云集，既有高于省级的总督衙门，又有省级的三司衙门，还有武昌府级、江夏县级官署，因此称之为湖广会城。明太祖洪武四年（1371年），江夏侯周德兴监修武昌城，对元代的旧城进行了较大的拓展，城区范围东自双峰山长春观，西至黄鹄矶头，南起鲇鱼套口，北止塘角下新河岸。城垣周长10千米，城门9座，墙体为陶砖，墙高西北郭13米，东南郭7米，护城河长达11千米，水深河宽。此城于1927年开始拆除，共保留556年。明代湖广会城的中心是明太祖第六子朱桢的楚王府，环绕楚王府的是众多的各级各类官僚衙门。布政司署在黄鹄山北，按察司署在平湖门内楚王府右侧，都司署在楚王府南的水陆街，武昌府署在汉阳门内，江夏县署在城北凤凰山。此间城内已形成较为完整的道路和以里命名的63个市民居住区。

清初，武昌仍是湖广会城。康熙三年（1664年）湖广布政使司分为湖南、湖北两个布政司，上设湖广总督。湖北布政司下辖包括武昌府在内的8府，武昌城仍为各级衙门聚集之地。湖广总督衙门设在望山门（今武昌造船厂内），湖北巡抚的官署在忠孝门内（今胭脂路口），承宣布政司衙门在司门口，提刑按察使司在平湖门内，粮道衙门在今文华中学内，武昌府署在汉阳门内（今民主路小学），江夏县署在文昌门内。武昌不仅是湖广大区的区域政治中心，同时也是文化中心。城内有府、县两级文庙和书院，有主管湖北教育与科举考试并与督、抚平行的提督学政衙门，还有举行乡试的贡院（今湖北省武昌实验中学）。