奥美拉唑，主要用于
十二指肠溃疡和
卓-艾综合征，也可用于胃溃疡和反流性食管炎；静脉注射可用于消化性溃疡急性出血的治疗。与阿莫西林和克林霉素或与甲硝唑与克拉霉素合用，以杀灭
幽门螺杆菌。
历史沿革
1979年，奥美拉唑由瑞典某制药公司合成。
1982年，首次应用于临床，由于对消化性溃疡的疗效显著而得到临床上的重视。
1987年，奥美拉唑在瑞典上市。
1989年，奥美拉唑在美国上市。
1994年，中国研制奥美拉唑成功，除中国药典（2015）收载外，BP（2013）、Ph.Eur.（7.0）和USP（36）均有收载。
化合物简介
基本信息
中文名称：奥美拉唑
中文别名：埃索美拉唑镁杂质F；奥克；奥咪拉唑；奥西康；福尔丁奥美拉唑；洛赛克；欧麦亚砜；沃必唑；渥咪哌唑；涯米哌唑；亚砜咪唑；安胃哌唑；甲氧磺唑
英文名称：(R)-omeprazole
英文别名：LOSEC；MEPRAL；GASTROGARD；OMEPRAZOLE；Loec；Moprial；Omeprazolum
CAS号：119141-89-8
分子式：C17H19N3O3S
结构式：
分子量：345.41600
精确质量：345.11500
PSA：96.31000
LogP：3.76540
物化性质
外观与性状：为白色或类白色结晶性粉末；无臭；遇光易变色。在二氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在丙酮中微溶，在水中不溶；在0.lmol/L氢氧化钠溶液中溶解。
密度：1.37 g/cm1
沸点：600ºC at 760 mmHg
闪点：316.7ºC
储存条件：2-8ºC
安全信息
海关编码：2941500000
危险类别码：R36/37/38
安全说明：S26; S36
危险品标志：Xi
制法
奥美拉唑的合成方法较多，主要是通过3,5-二甲基-2-氯甲基-4-甲氧基此啶与2-疏基-5-甲氧基苯并咪唑经缩合反应得到关键中间体（I），再以间氯过氧苯甲酸（MCPBA）将硫醚氧化成亚砜即得。
药典标准
【来源（名称）、含量（效价）】
本品为5-甲氧基-2-[[（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑。按干燥品计算，含C17H19N3O3S不得少于98.5%。
【性状】
本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭；遇光易变色。
本品在二氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在丙酮中微溶，在水中不溶；在0.1mol/L氢氧化钠溶液中溶解。
【鉴别】（1)取本品约3mg，加0.lmol/L氢氧化钠溶液3ml溶解后，加硅钨酸试液lml，摇匀，滴加稀盐酸数滴，即产生白色絮状沉淀。(2)取本品，加0.lmol/L氢氧化钠溶液制成每lml中约含15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A)测定，在276nm与305nm的波长处有最大吸收，在256nm与281nm的波长处有最小吸收。(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集675图）一致。
【检查】二氯甲烷溶液的澄清度与颜色 取本品0.5g，加二氯甲垸25ml溶解，溶液应澄清无色；如显色，立即照紫外-可见分光光度法（附录IV A)，在440nm的波长处测定吸光度，不得过0.10。有关物质 避光操作。取本品适量，用流动相制成每lml中约含0.2mg的供试品溶液与每lml中约含2μg的对照溶液；另取奥美拉唑对照品lmg与奥美拉唑磺酰化物（5-甲氧基-2-〔〔(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基〕-磺酰基〕-1H苯并咪唑）对照品lmg，加流动相溶解至10ml，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，照高效液相色谱法（附录V D)测定，以辛烷基珪烷键合硅胶为填充剂；0.Olmol/L磷酸氢二钠溶液（用磷酸调节pH值至7.6)-乙腈（75：25)为流动相；检测波长为280nm；理论板数按奥美拉唑峰计算不低于2000，奥美拉唑峰与奥美拉唑磺酰化物峰的分离度应大于2.0 。取对照溶液注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%；再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰的面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3 %)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%)。残留溶剂 甲醇、丙两、乙腈、二氯甲垸与甲苯 取本品约0.3g，精密称定，置10ml顶空瓶中，精密加二甲基甲酰胺3ml使溶解，密封，作为供试品溶液；另取甲醇、丙酮、乙腈、二氯甲垸和甲苯适量，精密称定，加二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每lml中分别含甲醇0.3mg、丙酮0.5mg、乙腈41μg、二氯甲烷60μg和甲苯89μg的混合溶液，精密量取3ml，置10ml顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(附录Ⅷ P第二法）试验，以6%氡丙基苯基-94% 二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管色谱柱；起始温度为50℃；维持7分钟，以每分钟15℃的速率升温至110℃，再以每分钟20℃的速率升温至190℃，维持5分钟；进样口温度为150℃；检测器温度为220℃；顶空瓶平衡温度为95℃，平衡时间为45分钟。取对照品溶液顶空进样，各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，均应符合规定。干燥失重 取本品，在60℃减压干燥4小时，减失重量不得过0.5 %(附录Ⅷ L )。炽灼残渣 取本品l.0g，依法检査（附录Ⅷ N)，遗留残渣不得过0.1%。重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检査（附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。
【含量测定】取本品约0.2g，精密称定，加乙醇-水（4:1）50ml使溶解，照电位滴定法（附录Ⅶ A），用氢氧化钠滴定液(0.lmol/L)滴定。每lml氢氧化钠滴定液（0.lmol /L相当于34.54mg的C17H19N3O3S。
【类别】质子泵抑制药。
【贮藏】遮光，密封，在干燥、冷处保存。
药物说明
分类
消化系统药物> 制酸及胃黏膜保护药
性状
为白色至类白色结晶性粉末，熔点156℃。
剂型
1.胶囊剂：20mg；
2.注射剂（粉）：40mg；
3.注射剂：40mg。
药理学
为质子泵抑制剂，是一种脂溶性弱碱性药物。易浓集于酸性环境中，特异性地作用于胃黏膜壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞质内的管状泡上，即胃壁细胞质子泵（H+，K+-ATP酶）所在部位，并转化为亚磺酰胺的活性形式，通过二硫键与质子泵的巯基发生不可逆行的结合，从而抑制H+，K+-ATP酶的活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，使壁细胞内的H+不能转运到胃腔中，使胃液中的酸含量大为减少。对基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌都有很强的抑制作用。对组胺、五肽胃泌素及刺激迷走神经引起的胃酸分泌有明显的抑制作用，对H2受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。用药后随胃酸分泌量的明显下降，胃内pH迅速升高。对胃灼热和疼痛的缓解速度较快。对十二指肠溃疡的治愈率亦较高，且复发率较低。
药代动力学
奥美拉唑口服经小肠迅速吸收，1h内起效，食物可延迟其吸收，但不影响吸收总量。不同的给药方法、剂型及用药次数均可影响体内药物的血药浓度及生物利用度。奥美拉唑单次给药时生物利用度约为35%，反复给药的生物利用度可达60%。奥美拉唑口服后0.5～7h血药浓度达峰值，达峰浓度为0.22～1.16mg/L。奥美拉唑吸收入血后主要和血浆蛋白结合，其血浆蛋白结合率为95%～96%。奥美拉唑可分布到肝、肾、胃、十二指肠，甲状腺等组织，到达平衡后分布容积为0.19～0.48L/kg，与细胞外液相当，奥美拉唑不易透过血－脑脊液屏障，但易透过胎盘，奥美拉唑在体内完全被肝微粒体细胞色素P450氧化酶系统催化而迅速氧化代谢，至少有6种代谢产物，主要有5-羟奥美拉唑，奥美拉唑砜和少量奥美拉唑硫醚。奥美拉唑在体内几乎完全以代谢方式进行消除，血浆消除半衰期为0.5～1h，慢性肝病患者为3h；血药浓度在给药后4～6h基本消失，其中约有72%～80%的代谢物经肾脏排泄，另有18%～23%的代谢物由胆汁分泌，随粪便排出。无论单次或多次给药，奥美拉唑的氧化代谢存在着明显的个体差异，主要表现为某些个体对药物的羟化代谢能力低下或有缺陷，使原型药物消除缓慢，消除半衰期延长而AUC明显增加。
毒理学
急性毒性：LD50，大鼠经口给药为2210mg/kg，静脉注射>50mg/kg；小鼠经口给药大于4gm/kg，静脉注射为82.8mg/kg；
刺激和腐蚀，致敏性，无可用数据；
发育或生殖毒性：奥美拉唑人用剂量的345倍，对妊娠大鼠研究无致畸作用。兔给予人用剂量的17~172倍剂量，出现剂量相关的胚胎致死增加，胚胎再吸收和妊娠中断。在大鼠以人用剂量35～345倍处理亲代动物，观察到剂量相关的胚胎/胎仔毒性和出生后的发育毒性。大鼠经口给药生殖毒性，有母体毒性、新生鼠体重增加降低；
遗传毒性：无致突变性的证据，细菌回复突变试验、体外小鼠淋巴瘤细胞试验和体内试验、大鼠肝DNA损伤为阴性结果。小鼠微核试验和染色体畸变试验结果不确定。另有报告小鼠微核试验阴性；
慢性毒性或致癌性：大鼠2年的研究，剂量为对应人用剂量的4~352倍，在雄性和離性动物中出现导致死亡的胃类癌肿瘤和肠嗜铬细胞增生，具有剂量依赖性。这些肠嗜铬细胞的变化引起促胃液素水平升高（或高胃泌素血症）。极高剂量的胃酸泵抑制剂或H2受体拮抗剂所致显著的酸抑制导致促胃液素水平反馈增加，以及随后在胃中肠嗜铬样细胞改变。
适应症
1.用于胃溃疡、十二指肠溃疡。奥美拉唑与抗生素联合使用的二联和三联用药方案，可用于治疗幽门螺旋杆菌（HP）相关的消化性溃疡。
2.用于反流性食管炎、胃泌素瘤（卓-艾综合征）。
3.奥美拉唑静脉注射可用于消化性溃疡急性出血的治疗，如急性胃黏膜病变出血。
用法用量
1.（1）胃、十二指肠溃疡：每次20mg，清晨一次服。十二指肠溃疡疗程通常为2～4周，胃溃疡的疗程为4～8周。对难治性生溃疡者可用每次20mg，每天2次或每次40mg，每天1次。（2）反流性食管炎：每天20～60mg，每天1次。（3）卓-艾综合征：初始剂量为每次60mg，每天1次，以后的情调整为每天20～120mg的剂量即可控制症状。如剂量大于每天80mg，则应分2次给药。
2.静脉注射：用于治疗消化性溃疡出血时，可予静脉注射，每次40mg，每12小时1次，连用3天。首次剂量可加倍。
3.静脉滴注：出血量大者亦可用首剂80mg静脉滴注，之后改为每小时8mg维持，至出血停止。
4.肝功能不全时剂量：严重肝功能不全时慎用，必要时剂量减半。
不良反应
1.可有口干、轻度恶心、呕吐、腹胀、便秘、腹泻、腹痛等；丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和胆红素升高也有发生，一般是轻微和短暂的，大多不影响治疗。另有国外资料报道，在使用奥美拉唑长期治疗的患者的胃体活检标本中可观察到萎缩性胃炎的表现。
2.神经精神系统：可有感觉异常、头晕、头痛、嗜睡、失眠、外周神经炎等。
3.代谢/内分泌系统：长期应用奥美拉唑可导致维生素B12缺乏。
4.致癌性：动物实验表明奥美拉唑可引起胃底部和胃体部主要内分泌细胞-肠嗜铬细胞增生，长期用药还可发生胃部类癌。
5.其他：可有皮疹、男性乳腺发育、溶血性贫血等。
禁忌症
1.对奥美拉唑过敏者。
2.严重肾功能不全者。
3.婴幼儿。
4.孕妇、哺乳妇女禁用。
注意事项
（1）国外有报道在长期使用本品患者的胃体活检标本中可观察到萎缩性胃炎的表现。长期使用可能引起高胃泌素血症，也可能导致维生素B12缺乏。（2）动物实验表明本品可引起胃底部和胃体部肠嗜铬细胞增长，长期用药可能发生胃部类癌。（3）严重肝功能不全者慎用，必要时剂量减半。
药物相互作用
1.奥美拉唑可提高胰酶的生物利用度，增强其疗效；两者联用对胰腺囊性纤维化引起的顽固性脂肪泻及小肠广泛切除术后功能性腹泻有较好疗效。
2.对幽门螺旋杆菌敏感的药物（如阿莫西林等）与奥美拉唑联用有协同作用，可提高疗效。
3.奥美拉唑具有酶抑制作用与经肝脏细胞色素P450系统代谢的药物（如双香豆素、华法林、地西泮、苯妥英钠、硝苯地平等）合用时，可使后者的半衰期延长，代谢减慢。但在一般临床剂量下，奥美拉唑所起的作用不大，对茶碱和安替比林的药动学影响要比西咪替丁小得多，对华法林的影响也无临床意义。
4.奥美拉唑与钙拮抗药联用时，两药体内清除均有所缓慢，但无临床意义。
5.奥美拉唑可抑制泼尼松转化为活性形式，降低其药效。
6.奥美拉唑可造成低酸环境，使地高辛较少转化为活性物，降低其疗效。服用奥美拉唑及其停药后短时间内应调整地高辛剂量。
7.奥美拉唑的抑酸作用可影响铁剂吸收。
8.奥美拉唑可使胃内呈碱性环境，使四环素不易吸收，氨苄西林和酮康唑吸收亦减少，血药浓度降低。
9.奥美拉唑可影响环境环孢素的血药浓度（升高或降低），机制不明。
10.奥美拉唑可改变胃内pH值，从而使缓释及控释制剂受到破坏，药物溶出加快。
11.奥美拉唑抑制胃酸使胃内细菌总数增加，致使亚硝酸盐转化为致癌性亚硝酸；联用维生素C或E，可能限制亚硝酸化合物形成。
12.使用三唑仑、劳拉西泮或氟西泮期间，给予奥美拉唑可致步态紊乱，停用一种药即可恢复正常。
中毒
奥美拉唑（洛赛克）为质子泵抑制剂。主要用于治疗十二指肠溃疡和卓-艾综合征，也可用于胃溃疡和反流性食管炎。口服本药后2h内排泄约42%，96h从尿中排出总量的83%，口服半衰期为0.4h，血浆蛋白结合率约为95%。静脉或口服给药，常用量l/d，每次20mg。中毒时主要影响肝脏、肾脏、神经系统、呼吸系统、心血管系统及血液系统。
临床表现
1.不良反应主要为恶心、胀气、腹泻、便秘、上腹痛等。皮疹、ALT和胆红素升高也有发生，一般是轻微和短暂的，大多不影响治疗。
2.较长时间服用或误服大量此药时可发生中毒，主要表现如下：
（1）对肝脏的影响：可有一过性血清转氨酶和碱性磷酸酶升高。
（2）对肾脏的损害：有蛋白尿、尿素氮和肌酐升高，偶有间质性肾炎或肾衰竭。
（3）神经系统症状：头痛、耳鸣、嗜睡、焦虑、抑郁，部分病人发生周围神经病变，而感到指端麻木。
（4）呼吸道症状：个别病人可发生咳嗽、哮喘、急性肺水肿。
（5）心血管系统症状：心动过缓（或心动过速）、右束支传导阻滞。
（6）血液方面：白细胞和血小板减少，甚至全血细胞减少及溶血性贫血表现。
（7）其他：偶见视力障碍、亚急性肌炎、进行性肌无力和站立行走困难。
诊断
奥美拉唑中毒的诊断要点为：
有奥美拉唑应用史，出现上述表现。
治疗
奥美拉唑中毒的治疗要点为：
1.出现一般不良反应，停药后大多能逐渐自行恢复。
2.过敏反应给予抗组胺类药物和糖皮质激素治疗。
3.对症、支持治疗。
专家点评
奥美拉唑是第一个问世的质子泵抑制剂。有较强的抑制胃酸作用，其疗效优于H2受体拮抗剂及前列腺素E2、硫糖铝、胶体铋及大剂量抗酸剂，迅速改善消化性溃疡和反流性食管炎的症状。长期服用该药目前尚无胃黏膜改变的报道。