泗州直隶州是清代安徽省的一个直隶州，位于淮河中游两岸，辖区大致相当于今日安徽省的泗县、五河县、天长市、明光市以及江苏省的泗洪县、盱眙县。明洪武二年九月癸卯（1369.10.12）升泗州为直隶州，领临淮、盱眙、五河、虹、天长五县来属。

四年二月癸酉（1371.3.6）降为散州，裁临淮县入同城之泗州，属凤阳府，1724年（清雍正二年）复升格为直隶州。在此之前的1680年（康熙十九年），泗州城已经圮入洪泽湖，于是暂时寄治淮河对岸的盱眙县县城。1777年（乾隆四十二年），泗州徙治旧虹县县城，同时撤废虹县。此后泗州直隶州下辖3个县：盱眙县、天长县、五河县。清代，泗州直隶州与本省的凤阳府、滁州直隶州以及江苏省江宁府、扬州府、淮安府、徐州府相邻。1912年（民国元年），撤废泗州直隶州。