桂五镇，江苏省淮安市盱眙县辖镇，位于县域中南部、县城南郊，北距县城17千米，面积110.74平方千米。截至2023年6月，桂五镇辖2个社区、5个行政村，镇人民政府驻桂五社区。2020年，桂五镇总人口为3.67万。

桂五镇原名西高庙乡，民国期间和中华人民共和国成立初期均为高庙区。

1957年，撤区并乡，更名为桂五乡。

1958年，称桂五人民公社。

1983年，恢复桂五乡。

1988年，撤乡建镇，为桂五镇。

2000年，撤销水冲港乡，将其与县种畜场长山分场、县水冲港林场、县山林场并入桂五镇。

1996年，辖方港、六桥、藕塘、东高、丁大营、跑马山、林山、四桥、石狮、星星、高庙、宝塔山、陶山13个行政村和桂五1个社区。

2000年，因乡镇合并，水冲港乡所辖的高平、桂五、林业、关山、朱郢、张郢、宝塔、张家港9个行政村划入所辖范围。

2015年，宝塔村析出，划入天泉湖镇。

2019年，辖星星、高庙2个社区，林山、东园、四桥、六桥、藕塘、方港、桂五、水冲港、高平、山洪、合星11个行政村。

2020年7月，撤销桂五村、星星社区，合并设立桂五社区；撤销六桥村、方港村，合并设立新的六桥村；撤销藕塘村、东园村，合并设立花园村；撤销四桥村、林山村，合并设立新的四桥村；撤销山洪村、合星村，合并设立新的山洪村；撤销水冲港村、高平村，合并设立新的水冲港村。调整后，桂五镇由13个村（社区）变更为7个村（社区）。

截至2023年6月，桂五镇辖2个社区、5个行政村，镇人民政府驻桂五社区。

桂五镇位于盱眙县中南部、县城南郊，东与穆店镇接壤，南与天泉湖镇相连，西与河桥镇相依，北与古桑街道毗连，总面积110.74平方千米。

桂五镇属丘陵地区。

桂五镇境内有桂五水库。

2020年，桂五镇总人口为3.67万人。

2019年，桂五镇实现一般公共预算收入2450万元，比2018年增长8.3%，税收收入2388.75万元，税收占比97.5%。居民人均可支配收入2.82万元。

2019年，桂五镇主要粮食作物种植面积5266.67公顷，总产量4.72万吨。其中，水稻种植面积4000公顷，产量3.96万吨；小麦1266.67公顷，产量7648吨。全年新增土地流转面积433.33公顷，累计2000公顷；全镇虾稻共生新增906.67公顷，累计1506.67公顷；果林新增40公顷，累计320公顷；中药材新增43.33公顷，累计146.67公顷。

2019年，桂五镇引进开工项目2个，竣工项目1个。有列统工业企业6家，实现开票销售2.65亿元，工业入库税收920.52万元。

2019年，桂五镇新增服务业私营企业3户，新增个体工商户143户，其中，百货45户，餐饮8户，其他90户。实现服务业入库税收1600万元。

桂五镇境内高等级公路有235国道（G235，境内公路性质为二级公路）。

1994年，桂五镇有1所完全中学及12所小学，中学教职员工78人，在校生1000人以上；有12所小学，在校生2104人，教师166人，入学率达98%，毕业率99%以上。2019年，桂五中学2019年中考成绩再创历史新高，桂五小学获评“淮安市智慧校园”。

桂五镇有文化站（馆）、网吧等文娱场所，其中文化站（馆）有乒乓球室、图书室等。

桂五医院为县南片乡镇的中心卫生院，原为江苏医院分院，至1994年，医院占地面积9060平方米，建筑面积2671平方米，业务用房1663平方米，有病床45张，医护人员60人，其中大中专院校毕业的医士、医师30人，占50%。

桂五镇因纪念革命烈士李桂五而得名。

桂五集在农历二、五、八逢集。