东汉末年,因遭逢
董卓大乱,来敏跟随姐姐来氏投奔到
荆州,来氏的丈夫、来敏的姐夫
黄琬是
刘璋祖母的侄子,所以刘璋派人迎接来氏,来敏于是随从来氏进入蜀地,常常作刘璋的宾客。
来敏涉猎书籍,精通左氏《春秋》,尤其精通《仓颉篇》、《
尔雅》的
训诂学,喜好校正古籍文字。
章武三年(223年),刘备去世,刘禅继位,任命来敏为
虎贲中郎将。
建兴五年(227年),丞相
诸葛亮驻守汉中,准备北伐曹魏,请来敏前来担任
军祭酒、辅军将军。但是来敏却口出狂言,因此被诸葛亮免官。
建兴十二年(234年),诸葛亮去世,来敏返回成都担任
大长秋,不久再次遭到免官。后来逐渐升迁为
光禄大夫,又因过错而被免官。他前后多次被贬削,都怪他说话毫无节制,举止违反常理。当时
孟光也因为不慎重保守机密,不合时议论朝政,然而比来敏还要厉害。只因二人都是
宿儒学士而被人见重。来敏出身于荆楚名族,又是东宫的老臣,受到特别优待,所以被罢免后还能再次起用。后来又让来敏担任执
慎将军,是想要用责任重大的官职让他自己警诫约束自己。
景耀年间,来敏九十七岁去世。
延熙七年(244年),魏大将军曹爽、征西将军夏侯玄等兵向汉中,镇北大将军王平拒守兴势之围。大将军费祎督诸军往兴势赴救,率众御魏。光禄大夫来敏至费祎住所送别,求对弈围棋。其时军中筹备严驾,纷纷营营,而费祎与来敏留意对戏,面无厌倦之色。来敏便道:“我只是聊观试君而已!君信可人,必能对付贼者。