李睍即位时，就面临亡国的危局。即位后就率领军民展开抗蒙救亡的最后
搏斗，但无法抵挡
成吉思汗的猛烈进攻。
蒙古大军分东、西两路向西夏都城中兴府逼进。八月，蒙古军西路越过
沙陀（今宁夏中卫），抢占黄河九渡，攻陷应里。十月，蒙古东路军攻破夏州。于是，两路夹击，形成钳形攻势，指向西夏腹地都城中兴与
灵州地区。十一月，成吉思汗亲率大军围攻灵州，李睍派大将嵬名
令公率领十万兵马往救灵州。成吉思汗的骑兵在结冰的黄河上面驰骋冲杀，战斗十分激烈，夏军遭到惨败，夏将
佐里等战死，灵州失守，兀纳剌城也被蒙古军攻克。灵州城守将为西夏神宗前太子李德任，被蒙古军俘虏，坚贞不屈被处死。李德任子李惟忠，年方7岁，见城破父亲被杀，也求从死，蒙古将不忍杀害而留其性命。
十二月，蒙古军攻克盐州川，四处搜索，烧杀抢掠，西夏居民幸免于难者“百无一二，白骨蔽野，数千里几成赤地”。成吉思汗攻取灵、盐二州后，又遣大将阿鲁术督军进围
中兴府。李睍遣兵驻扎于合剌合察儿地与蒙古军英勇作战，两军相持不下，蒙古军为此作长期围困中兴府的打算。李睍以中兴府被围事，遣使赴
金国请停止两国聘使往来。
宝义二年（1227）正月，
金哀宗却出乎意料地向西夏派来贺正旦使节。西夏正忙于守城的军务，使接待金使“馆燕皆不成礼”。
宝义二年（1227）二月，成吉思汗率领的蒙古大军，南下渡黄河攻入金积石州，随后攻破临洮府及洮、河、西宁三州。其时西夏正处于“春寒，马饥人瘦，兵不堪战”的境地。李睍忽听说蒙古军士有数万人患疫病，欲乘机偷袭。后又得报蒙古将
耶律楚材用攻破灵州时缴获的大黄治病，使蒙古军无恙，夏兵遂不敢出。三月，蒙古军再次进攻
沙州，成吉思汗遣大将忽都铁木儿先招降州将，州将伪降，宰牛置酒犒劳蒙古军，暗中设伏兵以待。忽都铁木儿险些被俘，脱险后率蒙古军反攻，沙州陷落。
李睍被围困在中兴府中，眼看城被攻破，国势濒危，一筹莫展。他召来三朝老臣右丞相
高良惠委以国事。高良惠“内镇百官，外励将士”，坚守都城，自冬入夏昼夜亲自巡逻。部属官吏都劝他保重，他感叹地说：“我世受国恩，不能芟除祸乱，使寇深若此，何用生为？”终因年事已高，劳累过度而死。末帝睍三次到他的灵前痛哭，中兴府城中一片悲泣之声。
五月，成吉思汗回师
隆德（今宁夏西吉境），因天气炎热，到
六盘山避暑。他见西夏已孤立无援，还不出降，就派御帐前首千户
察罕赴中兴府向李睍谕降，又一次遭到拒绝。六月，西夏发生强烈地震，宫室房舍塌毁，瘟疫流行。被困已坚守半年之久的中兴府，已是粮尽援绝；军民因患病无治，已完全丧失抵御和作战能力。李睍处于山穷水尽的境地，只好携西夏国的大臣李仲谔、
嵬名令公等文官武将们，奉“图籍”向蒙古军请降，但提出宽限一个月的请求，“以备贡物，迁民户”而后亲“自来朝谒”。
成吉思汗答应李睍的请求。此时成吉思汗已患重病，驻跸在
清水县（今甘肃清水）西江（今牛头河）养病。成吉思汗闻知西夏将献城投降，于是立下遗嘱：他死后暂时秘不发丧，以等待李睍献城投降。