双硫仑(
disulfiram),又名二硫化四乙基秋兰姆、双硫醒、
促进剂TETD,是一种
有机化合物,化学式为C10H20N2S4,是一种戒酒药物,服用该药后即使饮用少量的酒,身体也会产生严重不适,而达到戒酒的目的,也可用作
天然橡胶、
丁苯橡胶、
丁腈橡胶、
丁基橡胶、
顺丁橡胶及
胶乳的超促进剂和
硫化剂, 还可用作杀菌剂、杀虫剂。
患者停用含酒精饮料至少12小时后才能服用双硫仑。据国外报道,在治疗初期,一天最大剂量为500mg,持续1~2周;以后的
维持剂量为125~500mg/d,取决于患者对
不良反应的
耐受性。另一种用法为,第一天剂量为800mg,以后200mg/d,维持量100~200mg/d。均为早晨一次服用。
双硫仑单独应用无明显毒性,作为戒酒药其本身对酒精代谢也无明显影响。
乙醇在体内被酒精
脱氢酶氧化成
乙醛,乙醛很快再被
乙醛脱氢酶氧化。双硫仑的某些
代谢产物不可逆地抑制
胞质内和线粒体内的乙醛脱氢酶,使饮酒者血中乙醛浓度升高5~10倍,产生强烈的不适感,让嗜酒者转而对饮酒产生厌恶和
恐惧心理,从而放弃酗酒而达到戒酒目的。用药者再饮酒后15~20min,有剧烈头痛、
潮红、焦虑、
心动过速及胸前区痛;再过15~20min可有恶心、呕吐、
眩晕、无力、出汗、
视物模糊、血压下降及
呼吸困难,可持续2~6h。以上反应,
个体差异较大,少数严重者可意识丧失及
惊厥,血压可降至休克水平,极个别可引起死亡。故治疗开始必须住院密切观察,并应警告患者,一旦开始服用双硫仑,任何形式的酒精摄入均可引起其不适甚至危及生命。
口服双硫仑主要在
胃肠道吸收,随后很快被
红细胞中
谷胱甘肽还原成其单体二乙二硫氨甲酯,肝脏中也同时进行此反应。其单体在肝中代谢成为
葡糖苷酯或甲酯、
二硫化碳、
二乙胺及
硫酸根离子,大多数代谢产物从尿中排出,而二硫化碳由
呼吸系统排出。
双硫仑的表观
半衰期为7.3。
给药剂量为250mg时,双硫仑及其代谢产物平均
达峰时间为8~10h。但是双硫仑及其代谢产物血浆浓度个体间差异较大,这种差异可能由于双硫仑的强
脂溶性、与
血浆蛋白的
结合力各不相同及
肝肠循环造成的。
对于严重酗酒者大多数
实验研究表明双硫仑可减少患者的
依赖性,但也有少数持不同意见,还有人建议使用
纳曲酮替代双硫仑,消除双硫仑-酒精的剧烈反应,让患者达到逐步戒酒的目的。
由于药物自体内排出缓慢,故应警告患者服药期间甚至在停药后1~2周内饮用含有酒精的饮料均可出现上述反应,因此此药适用于有强烈戒酒愿望的自觉戒酒者。双硫仑不能连续使用超过3个月,以避免
蓄积作用。
S24:Avoid contact with skin.
S37:Wear suitable gloves.
S60:This material and/or its container must be disposed of as hazardous waste.
S61:Avoid release to the environment. Refer to special instructions/Safety data sheets.
R43:May cause sensitization by skin contact.
R48/22:Harmful : danger of serious damage to health by
prolonged exposure if swallowed.
R50/53:Very toxic to aquatic organisms, may cause long-term adverse effects in the aquatic environment.