弗朗切斯科一世·德斯特（意大利语：Francesco I d'Este；1610年9月6日-1658年10月14日），
摩德纳和雷吉奥公爵。
弗朗切斯科一世·德斯特是摩德纳公爵阿方索三世·德斯特与萨伏依的
伊莎贝拉的儿子。他在父亲阿方索三世·德斯特退位后于1629年成为公爵，随即不得不面对1630年-1631年可怕的鼠疫流行（在摩德纳，70%的人口被感染，40%的人死亡），并在雷吉奥的山上避难，那里的疾病来得晚，毒性较小，他的整个家族都得以幸免。他将此归功于吉亚拉圣母，并由此诞生了一种所有埃斯滕西人都保持的奉献精神：她的肖像也被复制在几枚硬币上。
疫情停止后，他与帕尔马公爵
拉努乔一世·法尔内塞的女儿
玛丽亚·法尔内塞结婚，在此期间，三十年战争爆发了。公爵站在西班牙一边，入侵了
帕尔马公国，随后法国在摩德纳地区进行了突袭。然后他去了马德里，为他的联盟获得奖励，但却空手而归，甚至连他的旧债都没有收回。在帝国宣布王子不配的情况下，为了吞并科雷吉奥，他必须支付23万弗罗林并保留一支西班牙驻军。
紧接着就发生了卡斯特罗战争，教皇
乌尔班八世想像对待乌尔比诺那样吞并卡斯特罗：帕尔马、摩德纳、威尼斯和佛罗伦萨联合起来反对教皇，但其他国家担心旨在重新征服费拉拉的弗朗切斯科一世会占上风，于是急忙于1644年3月31日在费拉拉规定了一项和平，使事情维持原状。弗朗切斯科一世再次希望得到西班牙的帮助，但这种帮助并没有到来，在红衣主教
马扎然的操纵下，他决定站到法国一边。
弗朗切斯科一世走上了征服克雷莫纳的战场，但由于天气条件恶劣，马扎然承诺的军队和资金没有到达，他被迫放弃了。随后，三十年战争的命运出现了有利于西班牙的转折，公爵再次寻求与西班牙会面，但随后又与法国接触，安排他的儿子阿方索与马扎林的侄女劳拉·马丁诺齐结婚。西班牙米兰的总督卡拉塞纳侯爵越过波河，在瓜尔蒂里进入埃斯特领土，准备征服雷焦，但这次恶劣的天气条件和城市的防御迫使卡拉塞纳放弃并撤退。
在接下来的几年里，我们又看到弗朗切斯科一世与法国和皮埃蒙特结盟，在伦巴第和皮埃蒙特作战，作为法国军队以及他自己军队的指挥官，在1655年围攻帕维亚时失败了，但在1656-57年攻占瓦伦西亚和亚历山德里亚时获得了成功，也是在他儿子阿方索的帮助下。1657年底，他回到摩德纳，但在1658年，他越过波河，沿阿达河而上，到达米兰的大门；然后他向皮埃蒙特走去，围攻莫塔拉，并征服了它。但他没能享受到胜利的喜悦：他得了疟疾，于1658年10月14日在桑提亚死在他儿子阿尔梅里科的怀里。
他是一位伟大而大胆的指挥官，他保持着那个时代的王公贵族中少有的道德正直和宗教信仰；他喜欢奉献，而不使他所满足的人感到沉重或知道，尽管如此，他爱和平胜过爱战争；由于他的工作，摩德纳成为一个真正的首都。除了公爵府，他还建造了斯佩尔塔剧院（3000个座位），他将纳维格里奥河一直拓宽到拥有港口的城市，他建造了本特托里的豪华别墅，该别墅在第二次世界大战期间被轰炸完全摧毁，他还修复了城市广场，并决定在宫殿的花园里建造维加拉尼建筑，现在是公共花园。他还建造了萨索洛公爵府，作为宫廷的度假屋。他的公爵音乐礼拜堂很有声望，从1647年到1665年，作曲家马尔科·乌切利尼是其主管，他也是大教堂的唱诗班长。
作为艺术家和文学家的赞助人，弗朗切斯科丰富了埃斯坦斯画廊，通过收购他那个时代最伟大的艺术家的作品，使其达到了欧洲最丰富的收藏水平，其中一些作品被他的后代弗朗切斯科三世·法尔内塞卖给了波兰国王和萨克森选帝侯
奥古斯特三世，这些作品今天成为德累斯顿博物馆的骄傲。