庾楷在政治上与
王国宝一党,依附于
会稽王司马道子。
太元二十一年(396年),
孝武帝去世,晋安帝继位,由于
司马道子辅政,王国宝得以掌权。青兖二州刺史
王恭当时入赴山陵,痛恨
王国宝乱政,有打算趁机以兵诛除王国宝,就是因为畏惧庾楷兵强等因素而没有行事。
隆安二年(398年),司马道子因在上一年怯于王恭起兵而诛除王国宝,令王恭威震全国,司马道子亦十分畏惧他,于是在心腹谯王
司马尚之的劝说下多树外藩,以
王愉出任
江州刺史,并割了原由庾楷
都督的
豫州四郡给王愉都督。当时庾楷上疏表示
江州并非险要之地,相反
豫州北接北方外族政权,反对由
王愉与他分督豫州,但不被接纳。庾楷于是怨恨朝廷,更派儿子庾鸿劝说王恭举兵讨伐
司马尚之。
王恭同意并联结了荆州刺史
殷仲堪等人,亦得殷仲堪同意并举王恭刻期共赴
建康,于是王恭、庾楷、殷仲堪、广州刺史
桓玄及
南郡相
杨佺期皆于该年七月举兵。
司马道子知道庾楷举兵时,曾试图劝说庾楷不要支持
王恭,但庾楷反指责
司马道子不能抵抗王恭,为求与其和解就杀害
王国宝,令人不敢再支持他。
面对
王恭举兵,司马道子委军事给儿子
司马元显,由其统领
司马尚之等领兵抵抗。庾楷先遣
汝南太守段方出战,在慈湖与
司马尚之交战,段方大败被杀。至九月己亥日,庾楷又于
牛渚大败给
司马尚之,唯有逃奔
桓玄。
王恭不久因部将
刘牢之叛归朝廷而兵败被杀,
殷仲堪与
桓玄等人在
寻阳结盟对抗朝廷,当时朝廷因不知荆州军队的虚实,故此十分畏惧,唯有下诏慰抚他们,请求和解,殷仲堪等人亦接受朝廷任命,各自返回
方镇。不过,当时朝廷下诏并没有赦免庾楷,庾楷唯有依附
桓玄,并被当时被任命为
江州刺史的桓玄任命为
武昌太守。
隆安五年(401年),
桓玄以
孙恩叛军逼近
建康,于是
上请讨伐,并以庾楷为
右将军。不过其实是想趁机侵凌朝廷。
司马元显于是借
孙恩退兵的时机制止
桓玄,桓玄下令
解严,庾楷亦解职。庾楷知道
桓玄有入据朝权的野心,怕桓玄一旦失败会牵连到自己,于是暗中与
司马元显联结,答允自己会成为其内应。
元兴元年(402年),朝廷下诏讨伐
桓玄,桓玄领兵东下抵抗,庾楷作为内应的秘密被揭,遭桓玄囚禁。同年
桓玄击败
司马元显,成功夺取权力,残忍杀死司马元显、
司马尚之等人及太傅
司马道子的府属,庾楷亦被杀。
庾楷,征西将军亮之孙,会稽内史羲小子也。初拜侍中,代兄准为西
中郎将、
豫州刺史、
假节,镇历阳。隆安初,进号
左将军。时会稽王道子惮
王恭、
殷仲堪等擅兵,故出
王愉为
江州,督
豫州四郡,以为形援。楷上疏以
江州非险塞之地,而西府北带寇戎,不应使愉分督,诏不许。时楷怀恨,使子鸿说
王恭,以谯王尚之兄弟复握机权,势过国宝。恭亦素忌尚之。遂连谋举兵。事在恭传。诏使尚之讨楷。楷遣
汝南太守段方逆尚之,战于慈湖,方大败,被杀,楷奔于
桓玄。及玄等盟于柴桑,连名上疏自理,诏赦玄等而不赦恭、楷,楷遂依玄,玄用为
武昌太守。楷后惧玄必败,密遣使结会稽世子元显:“若朝廷讨玄,当为内应。”及玄得志,楷以谋泄,为玄所诛。