尹毓恪出生于黑龙江省，从小到大没迎合过别人，包括父母在内。由于家人支持他学习音乐，从小就离开家，去哈尔滨读初中。之后，又只身前往北京，在
中央音乐学院附中学习了声乐、歌剧；毕业后，参加了托福考试，被
伯克利音乐学院录取，后因《快乐男声》参赛期漫长而不得不将入学时间延后一年。
2017年，参加芒果TV选秀娱乐节目《
快乐男声》，最终获得全国总决赛季军，从而正式进入演艺圈；7月13日，出席电视剧《
春风十里，不如你》开播发布会，并现场与
洪雨雷、
王南钧、
魏巡、
赵英博合唱了该剧的主题曲《春风十里，不如你》；8月，参加湖南卫视综艺节目《
快乐大本营》快男专场的录制；9月7日，参加快乐男声粉丝答谢演唱会，演唱了《
脸》、《紫》等歌曲；9月10日，其参与演唱的《快乐男声》主题曲《
随我》正式上线；10月4日，参加湖南卫视“中秋之夜”晚会，演唱歌曲《但愿人长久》。
2018年，签约海蝶音乐，成为旗下签约艺人；同年，参加优酷视频音乐对唱真人秀节目《
这！就是歌唱·对唱季》，与张艺雯组成搭档；8月8日，推出首支个人单曲《
人间慢步》，并亲自参与了歌词创作；随后，参加浙江卫视“中国蓝”十周年特别企划节目《
嗨！蓝朋友》；8月28日，推出个人单曲《
少年的银河》，该歌曲由Hush作曲、
易家扬作词；9月19日，推出个人单曲《
无限留白》，该歌曲曲风为EDM+Rock。
2019年1月，入围湖南卫视音乐竞技节目《
歌手2019》踢馆赛候选人；同年，以演唱成员的身份参加湖南卫视原创励志声乐竞演节目《
声入人心第二季》；12月16日，为动画《万国志》演唱插曲《行歌》。
2017年10月20日，尹毓恪与
黄宥明、
孔垂楠、
吕鋆峰等一同参加“绿色出行·益起来” 环保公益活动，为推广绿色出行的环保理念发声宣传。2018年9月，参加“付出的力量”爱心西藏行项目，与
张静初、
李响等一同为爱心接力，助力藏区孩子圆梦。
2020年2月11日，作为志愿者参与演唱的抗疫情公益歌曲《
心暖心等于世界》发布。
尹毓恪拥有柔和的五官，很好的嗓音条件以及令人惊艳的唱功。尹毓恪是个实力唱将，有着独特的“女嗓”和鬼马个性，他因特殊的声线和极具自我个性的表现，而被称作为“男版王菲嗓”。其极富辨识度的嗓音，时而空灵时而魔幻。他可以唱的比男人更好听，比女人更有味（中国新闻网、凤凰网、黄子韬评）。
尹毓恪其人不仅极有音乐天赋，而且十分用功。从《I wish you love》到《梦一场》再到《脸》，他在《快乐男声》舞台上可谓开口必跪、曲曲惊艳，已经成为了整档节目举足轻重的“声音担当”、“金曲小王子”。《脸》这首歌对于很多专业级别的成熟歌手而言演绎起来难度都相当大，一个还在参加比赛的选手能够唱到这个水准着实惊艳。尹毓恪翻唱王菲的《脸》绝非简单意义上的模仿，他的空灵声线特质、上乘唱功水准都是可遇不可求的。《脸》是王菲自己写的曲，很难唱，不过尹毓恪完成得相当出色，在这个年龄唱到这个水平，真的非常出众了（红网、李健评）。
在《快乐男声》媒体见面会中，当其他选手面对众多媒体多少会流露出些许无措时，尹毓恪丝毫不怯，他不恭维，也不谄媚，甚至被问及不喜欢的问题还会颇为大胆地进行回怼，颠覆了大家此前对他的认知。但不可否认，他为此给出的解释有着足够的说服力（新浪评）。
尹毓恪被誉为“仙嗓少年”，在一组写真中，他身穿一身白色长袍，将天使少年的“纯真无邪”一览无余。此次他一改往常造型，白色妆发展现少年个性乖张的另一面，空灵澄澈的双眸又不失一丝仙气（北青网评）。