1996年，尹智敏参加超级精英模特大赛出道。此后几年，她陆续拍摄了三星电子“Zipel”冰箱、KB国民信用卡、SK CNC以及LG lineshampoo等广告。
2002年，尹智敏转型成为演员。2006年6月1日，尹智敏与
杨东根、
金圣洙主演的惊悚犯罪电影《垄断者》上映，她在这部处女作中饰演了杨东根的性感女友“艾丽”，由此开始在韩国影坛崭露头角；9月6日，由
李容锡执导，
文晸赫、
韩智敏主演的爱情喜剧《
无敌的降落伞要员》首播，尹智敏饰演了国际产业间谍组织特工“爱丽丝·陈”；12月31日，尹智敏获得2006年SBS演技大奖最佳新人奖。
2007年，尹智敏先是在3月19日播出的由俞哲勇执导，
高贤贞、
河正宇主演的职业爱情剧《H.I.T》中扮演了催眠搜查专家“郑仁熙”；接着又与
廉晶雅、
卓在勋主演了爱情喜剧《
我生命中最糟糕的男人》，该片于8月30日上映；11月16日，参演的由
郑有美、
文晸赫主演的浪漫爱情电视剧《
恋爱的发现》首播。
2008年，与
申东旭、
刘妍芝主演了爱情电视剧《彩票3人组》，尹智敏饰演成熟、性感、冷傲的女性“白慧美”。
2011年1月24日，由
金哲奎执导，
沈昌珉、
李沇熹、
朱相昱、
刘荷娜等主演的浪漫爱情喜剧《天堂牧场》是在SBS电视台首播，尹智敏饰演朱相昱的妻子“池谧惠”。
2012年2月13日，由李成洙执导，
韩惠珍、
宋昌义、
曹在显等主演的医学剧《
综合症》首播，尹智敏在剧中饰演麻醉科教授、曹在显情人“金怡俊”；2月27日，参演的由
车仁表、
黄雨瑟惠主演的爱情喜剧《需要仙女》首播，尹智敏饰演了企画理事“马泰熙”。
2013年10月14日，由
李太坤执导，
郑俊浩、
廉晶雅、
申恩庆、
金有锡主演的爱情喜剧《你邻居的妻子》首播，尹智敏在剧中饰演安正民的女友“金智英”。
2014年，尹智敏参演了由
徐智慧、
朴贞雅、
玄宇成、
郑成云等主演的家庭伦理剧《贵夫人》，饰演柳泰俊的情妇“刘华茔”。
2011年，尹智敏与
权敏因一起拍戏而相识相恋。2013年7月13日上午，两人在首尔江南区举行了婚礼。