安条克三世（大帝）（希腊语：Ἀντίoχoς Μέγας，英语：Antiochus III the Great；前241年—前187年），前223年到前187年在位。是塞琉古二世的小儿子。

刚继位的安条克三世面对的是一个逐渐分离的国家，除了小亚细亚的城邦脱离，连东部的省份也从帝国里分裂，如巴克特里亚在希腊人狄奥多特一世领导下独立、帕提亚遭受阿尔沙克一世占据。在安条克三世即位后，东部的米底总督莫伦、波西斯总督亚历山大两兄弟也发动叛乱。

安条克三世在权臣赫米亚斯误导下，派遣两位将军率军前往平息莫伦兄弟的叛乱，而自己亲自进攻托勒密王国的犹太，然而在这两方面都遭到惨败，靠着国王的表兄弟阿凯夫斯在小亚细亚成功击退帕加马的势力，使塞琉古帝国威信不至于崩溃。

前220年安条克亲自在阿波罗尼亚战役击败叛军，平定莫伦和亚历山大的叛乱，但使原本臣服塞琉古帝国的阿特罗帕特尼君主阿尔托巴札涅斯宣布独立。之后，安条克暗杀了心怀恶意的赫米亚斯，并在前220年回到叙利亚。此时小亚细亚的阿凯夫斯宣布叛乱，并冠上国王的称号，但阿凯夫斯实力不足以向叙利亚进攻。此时埃及因宫廷阴谋及民心的不稳定，国力大幅衰落，安条克三世便决定趁著这个机会入侵托勒密王国的犹太地区，爆发了第四次叙利亚战争。在前219年到前218年的行动中，塞琉古军成功把托勒密王国逼入困境，使安条克占领柯里叙利亚、腓尼基和巴勒斯坦等地，但在前217年托勒密四世在拉菲亚战役与安条克三世对决中，塞琉古遭到彻底击败，除了使安条克丧失先前的战果，还被赶回北黎巴嫩。结束第四次叙利亚战争后，前216年安条克三世北上处理叛乱的阿凯夫斯，迫使阿凯夫斯退回根据地萨第斯，在两年的包围下，在前213年夺取萨迪斯。

进攻帕提亚和巴克特里亚，收复小亚细亚中部后，安条克默许帕加马、比提尼亚和卡帕多细亚的存在，并把注意力转到北方和东部。前212年迫使索菲尼王国国王薛西斯承认塞琉古为宗主国。前209年安条克三世入侵帕提亚并攻占首府赫卡通皮洛斯，并在拉马倪山击败安息国王阿尔达班一世，推进到希尔卡尼亚，迫使阿尔达班求和并把安息纳入属国。矛头一转，安条克三世接着在前209年开始入侵独立已久的巴克特里亚。而推翻狄奥多特王朝的大夏国王欧西德莫斯一世率领大军御敌，在阿利乌河战役遭到安条克三世痛击，欧西德莫斯只能撤退回首都薄知（Bactria）坚守。在成功抵抗三年的围困后，公元前206年，安条克给予欧西德莫斯一个体面的和约，承诺把女儿嫁给欧西德莫斯一世的儿子德米特里一世，并使大夏成为属国。

如同步随亚历山大大帝的足迹似的，安条克三世越过兴都库什山脉侵入喀布尔山谷，与当地的印度王公幸军王重续两国友谊，之后经锡斯坦和克尔曼的道路回到西方。

据古希腊历史学家波利比奥斯描述，在前205、204年间，安条克三世从底格里斯河畔塞琉西亚出发，针对波斯湾阿拉伯沿岸的加尔拉进行一次短暂的远征。安条克多年来对东方的争战，使帝国东部重新获得的控制，这些成就让他冠上大帝（Ἀντίoχoς Μέγας）的称号。

随着埃及托勒密四世于前204年的逝世，王位继承人托勒密五世仍只是一个五岁小孩子，而爆发一场争夺摄政权的血腥冲突。趁著这个机会安条克三世与马其顿的腓力五世达成秘密协议，意图瓜分托勒密王国的领土。根据协议，马其顿将获得爱琴海沿岸和昔兰尼，塞琉古帝国预定将埃及和塞浦路斯纳为所有。

随后安条克再一次攻下托勒密的柯里叙利亚和腓尼基地区，虽然他在加沙稍有挫败，使托勒密将领斯科帕斯收复不少领土，但随即在前198年约旦河源头附近的帕尼翁战役中击败斯科帕斯，终结托勒密王朝对犹太地区的统治。接着，安条克转往余下的托勒密的领土，夺取包含奇里乞亚和以弗所的小亚细亚沿岸，才结束第五次叙利亚战争。

然而，安条克三世夺取托勒密在小亚细亚沿岸和其他独立的希腊城邦如士麦那和兰萨库斯等这个举动，使罗马与塞琉古帝国关系愈趋紧张，而当安条克在前196年进军色雷斯时更为恶化，罗马要求塞琉古势力必须从欧洲撤离，而安条克三世声称色雷斯本为塞琉古一世时的疆域，还收留流亡的迦太基将军汉尼拔。

在前192年安条克三世率领10,000名步兵、500名骑兵和六头战象横过爱琴海并在色萨利的德米特里阿斯登陆，来支援埃托利亚同盟对罗马的战事，爆发叙利亚-罗马战争。

安条克三世原本打算以希腊解放者的姿态获得更多资源，然而，其他希腊势力却选择站在罗马那方，连前盟友马其顿腓力五世都愿意对罗马提供帮助，敌众我寡之下，安条克三世期望能在温泉关抵挡罗马军。

为了阻止罗马军进入希腊腹地，安条克三世将自己所有的10000步兵和500骑兵驻守在温泉关，用土墙和壕沟封堵了这条道路，让马其顿长矛方阵防守在土墙后，并用弩炮进火力掩护。塞琉古军队中精锐轻步兵和银盾兵分布在制高点上充当预备队，海军则充当温泉关侧翼防护的主力。

同时，他也没有忘记历史上斯巴达人腹背受敌的教训，让与自己联盟的2000埃托利亚步兵防守那条可以绕过关隘的小路。

安条克大王本以为此举能让他避免类似三个世纪前的败局。但让他大跌眼镜的是，尽管守卫山路的埃托利亚人战斗力比一般希腊城市强大，但他们遭遇的敌人却更是过去的波斯军队所无法比拟的，而且，埃托利亚人在此战中发挥失常。

在参考对手的战术后，罗马主帅马尼乌斯·阿基利乌斯·加里博将所部20000步兵及2000骑兵的大部分留在正面与安条克对峙。下令副将老加图和弗拉库斯分别带领一个军团（2000人）秘密袭取小路。

老加图和弗拉库斯因此要在卡里多门、泰科斯和罗敦提亚等地面对数量相等的埃托利亚守军。战斗开始后，加里博先是在散兵战中获胜，接着温泉关正面被马其顿长枪方阵和弩炮打得寸步难行。弗拉古斯进攻泰科斯和罗敦提亚时，也被占有地理优势的敌人轻松击败，还差点被埃托利亚反攻进大营。

但罗马士兵的素质和战力在此战中得到了充分发挥。老加图率军连夜攀爬上陡峭的悬崖，偷袭了卡里多门要塞，硬是在埃托利亚人还在睡梦中时将其击溃，拿下了这个温泉关的钥匙，迂回部队通过了卡里多门的通道，沿着阿尔佩诺伊峡谷一路狂奔到塞琉古大军背后。

本来安条克三世手中还有足够的反击力量，但他手下的士兵都是听着斯巴达300勇士的故事长大的，认为后路被包抄就是完蛋，纷纷撤离了岗位。正面战场上的加里博也乘机发动了猛攻，加速了安条克三世的失败。为了阻拦敌人追击，安条克三世不得不把6头大象留在背后当路障。

于是安条克的塞琉古军队同样遭受到斯巴达人曾经历的苦痛。

罗马人宣称歼敌和俘虏合计10000人，几乎全歼了安条克三世带到希腊的精锐。这个数据有夸张，但安条克三世确实损失惨重，只能走海路撤回小亚细亚重整旗鼓。

随后，罗马和罗德岛以及其他盟国联合舰队在一连串的海战中击败塞琉古舰队，使塞琉古海军遭到彻底摧毁，使得罗马大军成功横越达达尼尔海峡，在罗马新任执政官卢基乌斯·科尔内利乌斯·西庇阿率领下将战事转移到小亚细亚，其兄长大西庇阿作为特使而随军行动。

前190年，安条克三世率领从帝国各地招集大军，在马格尼西亚战役被罗马彻底击败，安条克签下难堪的阿帕米亚和约，结束罗马-叙利亚战争。根据条约，塞琉古帝国割让欧洲及托鲁斯山脉以西的小亚细亚，限定海军的数量，并付出一大笔赔款给罗马。

与罗马的战争失败，使塞琉古帝国元气大伤，原先被安条克三世所征服而从属的国家，纷纷宣布独立。而为筹给罗马庞大赔款，安条克三世计划一次新的东方远征，前187年在远征洛雷斯坦时，安条克企图掠夺苏萨巴尔神庙的财富而被杀，王位由其子塞琉古四世继承。