失之毫厘，差之千里（拼音：shī zhī háo lí，chà zhī qiān lǐ）是一个成语，最早出自于《礼记·经解》。

《礼记·经解》:“《易》曰:‘君子慎始，差若毫厘，谬以千里。’”

后世据此典故引申出成语“失之毫厘，差之千里”。

西汉赵充国，是上邽（今甘肃清水县）人。有一次他奉汉宣帝的命令去西北地区平定叛乱。到了那儿，发现叛军的力量虽大，但军心不齐，他就决定采取招抚的办法。经过他的努力，果然有一万多叛军前来投诚。赵充国便打算撤回骑兵，只留一小部分部队留驻原地开垦土地，等待叛军全部归顺。可是还未等到他把情况上报皇帝，皇帝却已下达了限时全面攻击叛军的命令。经过再三考虑，赵充国决定还是按照自己原来的打算去做招抚叛军的工作。

赵充国的儿子赵卯听到这个消息，急忙派人劝他的父亲接受命令，省得因违抗皇帝命令而遭杀身之祸。这使得赵充国想起了种种往事：赵充国曾向皇帝建议让酒泉太守辛武贤去驻守西北边境，但皇帝却派了不懂军事的义渠安国带兵，结果被匈奴人杀得大败。

有一年，金城、关中粮食大丰收，赵充国向皇帝建议收购三百万石谷子存起来，那么边境上的那些人见到军队的粮食充裕，他们想叛变也不敢动了。可是后来耿中丞只向皇帝申请买一百万石，皇帝又只批四十万石，义渠安国又轻易地耗费了二十万石。正由于做错了这两件事，才发生了这样大的动乱。赵充国想到这些，深深地叹了口气说：“真是‘失之毫厘，差之千里’呀！如今战事未停，危机四伏，我一定要用生命来坚持我的正确主张，替皇帝扭转这个局面。我想，明达的皇帝是可以对他讲真心话的。”

于是赵充国把他撤兵、屯田的设想奏报皇帝。宣帝终于接受了他的主张，最后招抚了叛军，取得了安邦定国的结果。

古语云：“成大事者，要不拘小节。”若想成就一番大事，就不能一直为了一些细枝末节而斤斤计较。这说的可能就是在人们生活中可以忽视的小的地方，人们应从大处着手，最终成就大事业。但是，中国的语言宝库里还有这样一些令人警醒的词语：“秤砣虽小能压千斤”“勿以善小而不为，勿以恶小而为之”“千里之堤溃于蚁穴”，可见，“小”又是多么重要。所以无论如何，不要忽视小事，人若忽视了小习惯，人生也许会改变轨迹。这样看来，词语有正反，就像人生有选择一样。该着眼于大处的，千万不要因小失大；该注意细枝末节时，千万不要上演“差以千里”的悲剧。

“失之毫厘，差之千里”指开始时有一点差错，结果会造成极大的错误。复句式结构，在句中一般作宾语、分句。

唐·冯用之《机论上》：“语不相时则殆辱，薛冶谏其君也；默不相时则受谤，子家从其贼也。所以失之毫厘，差之千里。”

宋·程颢、程颐《二程外书》卷六：“师商过不及，其弊为杨墨，杨出于义，墨出于仁，仁义虽天下之美，然如此者，失之毫厘谬以千里。”

茅盾《第一阶段的故事》：“这中间失之毫厘，就要谬以千里，不能不说明白。”

张洁《听彗星无声地滑行》：“对多数事体而言，十六分钟的出人，差不多算是成功，而在某些方面，却是失之毫厘差之千里。”