正德元年(1506),官复原职,历任
郎中、
大理府知府、
江西按察副使。
总督陈金命周宪讨伐华林、马脑的乱贼,周宪平马脑砦及仙女、鸡公岭诸寨,先后斩获千余人。华林乱贼形势窘迫,派遣间谍谎称饥困。周宪相信了谎话,
移檄会师夹击。正德七年(1512)闰五月二十六日,其他将领大多观望,周宪攻打北门,前后三战,敌军退却,周宪与他的儿子周干率先登城。敌军下木石如雨,军队溃败。周宪头部中刀,血流满面,左腿中枪,不能行走,周干前往营救,力战堕崖而死。周宪重伤被俘,骂不绝口,乱贼
支解了他。事迹上报朝廷,赠
按察使,赐
祭葬,谥节愍,荫一子,旌干门曰孝烈。