中和二年，周宝进位中书门上平章事兼天下租庸副使，封汝南郡王，调任镇海节度使。周宝招募精兵，称“后楼都”，自恃兵强，不理政事。周宝大将张郁因善于击球，有宠，领兵三百戍海上，醉酒后叛乱。周宝命大将丁从实督兵攻之，张郁走保海陵，依附于镇遏使高霸，丁从实遂占据
常州，也不再听从周宝的号令。当时
高骈领盐铁使，不再对周宝礼遇，且向朝廷诬告周宝阻止他进贡，周宝大怒，二人从此翻脸，不再来往。
不久，周宝部将刘浩、刁頵与度支催勘使、太子左庶子
薛朗叛乱，起兵攻周宝，火照城中。周宝大惊，自青阳门出奔，其属官崔绾、陆锷、田倍等人皆死，刘浩自领府事。周宝出奔到牛埭，投靠常州的丁从实。不久，浙西节度使
钱镠以迎救周宝为名，命大将
杜棱、
成及攻击薛朗等人，将其击破，夺船八百余艘，遂进围常州，丁从实逃奔海陵。钱镠迎接周宝，舍于
樟亭，但没过多久，就命人把他杀了。周宝时年七十四岁，朝廷追赠为太保。
相传周宝的夫人崔氏是乾符年间某宰相的姐妹，自幼出家为女道士，周宝素来以豪侠著称，知道崔氏有美色后，便越墙将她拐走，宗族也不知道她的下落。后来周宝做了镇海节度使，夫人也有封号，终于坐着车马来到崔家，说：“先前官职卑下，不敢求娶你家女子，现在才来叨扰，也算不辱没你家了。”不过乾符年间的崔氏宰相只有
崔彦昭、
崔沆二人（加上
使相则有
崔安潜），与周宝夫人家世不符，因此这个故事不一定属实。