卢柔字子刚。从小失去父母，为叔母抚养，
叔母待他比自己儿子还亲。卢柔尽心侍奉，也同亲生儿子一样。族人赞叹而敬重他。卢柔聪明机敏，不到二十岁就能写文章，只是口吃，不能说出主张。又常常纵酒放诞，被世人所讥讽。司徒、临淮王
元彧看见后很器重他，把自己女儿嫁给卢柔。
后来
魏孝武帝与
高欢结下怨仇，诏命
贺拔胜出任荆州牧，卢柔认为由此可建功立业，就随从贺拔胜赴荆州。卢柔被任命为大行台郎中，掌管文书。军中的机要政务，卢柔大多参预。贺拔胜任太保后，任命卢柔为掾官，加冠军将军衔。后来，魏孝武帝征调贺拔胜领兵赴洛阳，贺拔胜拿此事问卢柔。卢柔说：“高欢仗恃晋阳的兵甲，心意难测。您应当率领全部兵力前往京师，同他决一胜负，生死由此而定，这是出于忠心的上策。如果向北阻断鲁阳，向南兼并旧楚之地，向东连接兖州、豫州，向西连接关中，拥带甲之兵十万，坐观时变，待机而动，也算得是中策。以三荆之地，向梁国表示归顺，可以免祸，但丢掉功名。这是下策。”贺拔胜看不起卢柔年少，笑而不答。
等到孝武帝西迁时，东魏派
侯景袭击穰地，贺拔胜兵败，南逃到
梁国。卢柔也跟着他。贺拔胜接连上表，请求梁国放他回去。
梁武帝看了后，称赞表章很有文采。知道是卢柔所写，就派舍人前去慰问，并赠送丝织品。后来与贺拔胜一起回来，走到襄阳时，高欢害怕贺拔胜西去，派侯景率轻装骑兵截击。贺拔胜、卢柔恐惧，就弃船改走
山路，背着口粮，冒着风险，跋涉几百里。又遇上连绵秋雨，部属冻饿，死去大半。到
丰阳地界，卢柔迷失道路，独睡在枯木之下，寒雨湿衣，几乎死去。
大统二年(536年)，抵达长安。封为容城县男爵，食邑二百户。
宇文泰看重他的才能，引荐他担任行台郎中，加平东将军衔，又任从事中郎，与
苏绰共同掌管机密。当时
沙苑之战结束不久，大军屡次告捷，汝水、颍水之间，许多人高举义旗，前来归附。书信往返，每天有百余件。卢柔根据情况答复，都合于事体。晋封子爵，食邑增加三百户，升中书舍人。又升司农少卿，转任郎官，兼任著作，撰写起居注。后任黄门侍郎。
周文帝知道他贫困，脱下自己的衣服赏给他。
魏废帝元年(552年)，加车骑大将军、仪同三司、散骑常侍、中书监等衔。
周孝闵帝登基，任小内史，升内史大夫，又升
开府。在任上去世。所作诗、颂、碑、铭、檄、表、启流传在世上的有几十篇。