1988年,出演个人首部电视剧《柠檬天空》,从而正式踏入演艺圈。1990年,主演由拉蒙特·约翰逊执导的传记剧《我是肯尼迪》。1995年,卡西·阿弗莱克与
妮可·基德曼、
杰昆·菲尼克斯联合出演惊悚片《
不惜一切》。
2001年,与
乔治·克鲁尼、
布拉德·皮特联合出演根据1960年的同名作品改编的犯罪喜剧片《
十一罗汉》,在片中饰演非常内行的汽车专家、驾驶高手和改装能手弗吉尔。2002年,与
马特·达蒙共同主演剧情片《
杰瑞》。
2004年,出演由
史蒂文·索德伯格执导的动作片《
十二罗汉》。2005年,与
丽芙·泰勒合作主演根据编剧詹姆斯C·斯特劳斯个人经历改编的喜剧片《
孤独的吉姆》,在片中饰演照管两个顽劣侄女的吉姆。
2007年,与
摩根·弗里曼合作主演由
本·阿弗莱克执导的悬疑惊悚片《
失踪的宝贝》,在片中饰演一家私人侦探所的侦探帕特里克。同年,与
布拉德·皮特合作主演根据朗·汉森同名小说改编的传记犯罪片《
神枪手之死》,在片中饰演性格懦弱的罗伯特·福德,他因此凭借该片获得第65届金球奖电影类-剧情类最佳男配角奖提名、第14届美国演员工会奖最佳男配角提名。此外,还与
乔治·克鲁尼、布拉德·皮特联合出演动作片《
十三罗汉》。
2010年,与
凯特·哈德森、
杰西卡·阿尔芭联合主演黑色犯罪片《
心中的杀手》,在片中饰演德克萨斯一座小镇的副警长卢·福特。同年,自编自导由
杰昆·菲尼克斯、
布鲁斯·威利斯合作主演的传记片《
我仍在这里》,该片获得第67届威尼斯国际电影节最佳纪录片类传记电影奖、第8届哥本哈根国际纪录片电影节CPH:DOX大奖提名。
2011年,卡西·阿弗莱克与
本·斯蒂勒、
扎克瑞·莱维联合主演动作片《
高楼大劫案》,在片中饰演很容易紧张兴奋的看门人查理。2012年,与
柯蒂·斯密特-麦菲、
安娜·肯德里克联袂为动画片《
超凡的诺曼》配音。
2013年,与
鲁妮·玛拉合作主演由
大卫·洛维执导的文艺片《
他们非圣人》,在片中饰演为了保护深爱的女人,心甘情愿入狱顶替露丝罪行的鲍勃。同年,与
克里斯蒂安·贝尔、
伍迪·哈里森联合出演犯罪片《
逃出熔炉》,在片中饰演罗塞尔·贝兹的弟弟罗德尼,他则凭借该片获得第18届金卫星奖最佳男配角提名。
2014年,与
马修·麦康纳、
安妮·海瑟薇共同出演科幻冒险片《
星际穿越》。2015年,与
克里斯·派恩合作主演根据海岸警卫队救援真实故事改编的动作片《
怒海救援》,在片中饰演平时沉默寡言,因其学识而受到尊敬的首席助理工程师雷·希伯特。
2016年,与
切瓦特·埃加福特、安东尼·麦凯联合主演犯罪动作片《
红色警戒999》,在片中饰演马库斯的新搭档警察克里斯·艾伦,他出现的每一个场景中他都在嚼着口香糖。同年,与
米歇尔·威廉姆斯、
凯尔·钱德勒联袂主演由
肯尼斯·罗纳根执导的家庭片《
海边的曼彻斯特》,饰演沉默寡言的李·钱德勒,他因此凭借该片获得第70届英国电影学院奖最佳男主角、第74届金球奖最佳剧情片男主角。
2017年,与鲁妮·玛拉合作主演剧情片《
鬼魅浮生》。同年,与
罗伯特·雷德福合作主演根据《纽约客》上的一篇文章改编的犯罪喜剧片《
老人与枪》,在片中饰演一位对其十分关注的警探,该片预计于2018年美国上映。
2004年,卡西·阿弗莱克的女友
莎莫·菲尼克斯生下儿子印第安纳。2006年,与莎莫·菲尼克斯结婚。2008年,莎莫·菲尼克斯生下儿子安提库斯。2017年,莎莫·菲尼克斯正式提交文件申请离婚。
卡西·阿弗莱克和哥哥本·阿弗莱克热衷大片风光无限截然不同,他持续在小成本文艺片中磨练自己。在《海边的曼彻斯特》片中,他没有太多肢体动作,仅靠一张脸就能将悲痛与愤怒演绎得淋漓尽致(第一财经日报评)。他表演注重极简主义,他的角色很少有亮眼的台词。在《
海边的曼彻斯特》这部电影中,他的表演更是印证了那句老话——“少就是多” (Mtime时光网评)。
卡西·阿弗莱克的表演没有多数奥斯卡影帝炫技的高光时刻,而是以一种沉稳寻常的方式,不知不觉将精湛的演技融入其中。同电影的平稳的节奏一样,虽然没有明显的爆发点,不过随着影片的深入观众会发现卡西·阿弗莱克用润物无声的方式将角色的灵魂注入每帧画面(中国西藏网评)。