伊萨克一世·科穆宁 （希腊语： Ισαάκιος A' Κομνηνός，英语：Isaac I Komnenos，约1007年-约1061年），拜占庭帝国科穆宁王朝的第一位皇帝（1057年-1059年在位），也是前任皇帝迈克尔六世的一位重要将领，佐伊之夫时代前巴西尔二世的受护人之一。身为科穆宁王朝的一个重要成员，尽管他推行了许多有益国家的改革政策，但却遭到了当时贵族阶层的强烈反对。最后在强大的政治压力下让位于君士坦丁十世。

伊萨克·科穆宁祖籍帕弗拉格尼亚山区，有亚美尼亚人的血统。“科穆宁”这个姓来自一个叫Komne的小城。伊萨克是巴西尔二世时期东部将军曼努埃尔·科穆宁的遗孤，巴西尔二世让他和他的兄弟在修道院中学习成长。1042-1057年，伊萨克担任拜占庭安纳托利亚军区的军事长官。

1056年，具有马其顿王朝皇室血统的最后一位皇帝狄奥多拉女皇病故，继位者米哈伊尔六世（米海尔六世）本来是负责军饷的文官，由于此人负责支付掺假的货币，因而大部分将军对其不满，但米哈伊尔六世依然成功解决了君士坦丁九世的外甥提奥多西的反叛。但米哈伊尔六世把将军尼基弗鲁斯·布莱恩尼诺斯突然解职，让小亚细亚拥有地产的军事权贵纷纷反叛，他们聚集在已经于1057年6月在帕弗拉格尼亚自立为帝的伊萨克·科穆宁身边。伊萨克随即向君士坦丁堡进军，本打算放弃抵抗的米哈伊尔六世被不愿放弃特权的首都文官贵族劝说，与伊萨克开战，但很快就在尼西亚附近被击败。伊萨克拒绝了皇帝封他为皇位继承人和凯撒的要求，并推翻了米哈伊尔六世，米哈伊尔六世只得退入修道院，成为一名修道士。

饱受“佐伊之夫”时期官僚贵族排挤的伊萨克一世致力于削弱君士坦丁堡世俗与宗教权贵的势力，充实国库并提升帝国的军事实力。伊萨克一世限制修道院占有土地并打算没收部分教会财产的做法受到君士坦丁堡牧首米哈伊尔·克鲁拉里乌斯（君士坦丁十世·杜卡斯的岳父）的激烈反对。1058年11月8日，伊萨克一世下令逮捕了米哈伊尔·克鲁拉里乌斯；后者不久去世，其牧首职位并未解除。虽然他过于激进的改革措施遭受到贵族和教会的一致反对，也不被人民所理解，但的确增强了国力，从而延缓了拜占庭帝国崩溃的脚步。

1059年，艾萨克在多瑙河流域打败了匈牙利的马扎尔人和佩切涅格人，并逼迫匈牙利国王安德鲁一世求和。胜利回师途中，伊萨克一世险遭雷击，被严重惊吓的伊萨克一世一病不起，认为这一切是上帝对他的惩罚，以拜占庭历史学家米哈伊尔·普塞尔乌斯为首的贵族集团以其病重为由，迫使伊萨克一世让位给养子君士坦丁十世·杜卡斯。尽管他的病最终痊愈，但他依然没有试图重回皇位。1061年伊萨克一世因病于其隐居的修道院中去世。科穆宁王朝中绝。

1081年登基的亚历克修斯·科穆宁（阿历克赛一世）是伊萨克一世的侄子，而因此后世历史学界也经常将伊萨克一世作为整个科穆宁王朝的开创者，或者将杜卡斯王朝并入科穆宁王朝进行研究。