成份:
主要组成成分为伊曲康唑
化学名称:化学名:(±)-顺-4-[4-[4-[4-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三氮唑基-1-甲基)-1,3-二氧环戊基-4-基]甲氧基]苯基]-1-哌嗪基]苯基]-2,4-二氢-2-(-1-甲基丙基)-3H-1,2,4-三氮唑-3-酮。
化学结构式:
分子式:C35H38Cl2N8O4
分子量:705.64
所属类别:
性状:
本品为白色或类白色片。
适应症:
伊曲康唑适用于治疗以下疾病:
1.妇科:外阴阴道念珠菌病。
2.皮肤科/眼科:花斑廯、皮肤真菌病、真菌性角膜炎和口腔念珠菌病。
3.由皮肤廯菌和/或酵母菌引起的甲真菌病。
4.系统性真菌感染:系统性曲霉病及念珠菌病、隐球菌病(包括隐球菌性脑膜炎)、组织胞浆菌病、孢子丝菌病、巴西副球孢子菌病、牙生菌病和其他各种少见的系统性或热带性真菌病。
规格:
0.1g
用法用量:
为达到最佳吸收,用餐后立即给药,可加水分散均匀后口服,也可含于口中允服或吞服。
1.念珠菌性阴道炎:每次200mg,每天两次,疗程为一天或每次200mg,每天一次,疗程为3天。
2.花斑廯:每次200mg,每天一次,疗程为7天;
3.皮肤真菌病:每次100mg,每天一次,疗程为15天;高度角化区(如足底部廯、手掌部廯)需:延长治疗15日,每次100mg,每天一次,疗程为15天;
4.口腔念珠菌病:每次100mg,每天一次,疗程为15天;
5.真菌性角膜炎:每次200mg,每天一次,疗程为21天;
6.对于一些免疫缺陷病人,如白血病、艾滋病或器官移植病人等,采用伊曲康唑分散片治疗真菌感染时,伊曲康唑的口服生物利用度可能会降低,剂量可加倍。
7.甲真菌病:1)冲击疗程:每次200mg,每天二次,连用一周为一个冲击疗程。对于指甲感染,推荐采用两个冲击疗程,每个疗程间隔三周;对于趾甲感染,推荐采用三个冲击疗程。每个疗程间隔三周。2)或者采用连续治疗:每次200mg,每天一次,连续用三个月。
本品从皮肤和甲组织中清除比血浆慢,因此,对皮肤感染来说,停药后2-4周达到最理想的临床和真菌学疗效,对于甲真菌病来说在停药后6-9个月达到最理想的临床和真菌学疗效。
8.系统性真菌病:根据不同感染有不同的剂量用法。
不良反应:
在已报告的伊曲康唑的不良反应中常见胃肠道不适,如厌食、恶心、腹痛和便秘;少见副作用包括头痛、可逆性肝酶升高、月经紊乱、头晕和过敏反应(如瘙痒、红斑、风团和血管性水肿)。有个例报告出现了外周神经病变和Stevens-Johnson综合症(重症多形红斑),但后者的原因不明。
已有重要的潜在病理改变并同时接受多种药物治疗的大多数患者,在接受伊曲康唑分散片长疗程(约一个月以上)治疗时,可见低血钾症、水肿、肝炎和脱发等症状。
禁忌:
1.对本品过敏者禁用
2.孕妇禁用。除非用于系统性真菌治疗,但仍应权衡对胎儿有无潜在性伤害作用。
注意事项:
1.对持续用药超过一个月的患者,以及治疗过程中出现厌食、恶心、呕吐、疲劳、腹痛或尿色加深的患者,建议检查肝功能。如果出现异常,应停止用药。
2.伊曲康唑绝大部分在肝脏代谢,因而肝功能异常者慎用(除非治疗的必要性超过肝损伤的危险性)。
3.当发生神经系统症状时应终止治疗。
4.对肾功能不全的病人,本品的排泄减慢,建议监测本品的血浆浓度以确定适宜的剂量。
5.孕龄妇女使用本品时应采取适当的避孕措施。
6.胃酸降低时,会影响本品吸收。需接受酸中和药物治疗者,在服用伊曲康唑至少两个小时后,再服用这些药物。
孕妇及哺乳期妇女用药:
孕妇禁用。除非用于系统性真菌治疗,但仍应权衡对胎儿有无潜在性的伤害作用。
哺乳期妇女不宜使用。
儿童用药:
因伊曲康唑用于儿童的临床资料有限,建议不要把伊曲康唑用于儿童患者,除非潜在利益优于可能出现的危害。
老年用药:
老年患者用药同成人。
药物相互作用:
1.诱酶药物:如利福平和苯妥英可明显降低本品的口服生物利用度,因此,当与诱酶药物共同服用时应监测本品的血浆浓度。
2.体外研究表明,在血浆蛋白结合方面本品与丙咪嗪、心得安、安定、西咪替丁、消炎痛、甲糖宁和磺酸二甲基嘧啶之间无相互作用。
3.伊曲康唑能抑制由细胞色素3A酶催化的药物代谢,导致包括副作用在内的药物作用的增加和/或延长。
因此:①使用伊曲康唑治疗期间不应服用特非那丁、阿斯咪唑、西沙必利,口服咪达唑仑和三唑仑。若静脉注射咪达唑仑更应格外谨慎,因为其镇静作用会延长;②若需与伊曲康唑同时服用口服抗凝剂、地高辛、环孢素A、全身应用的甲泼尼龙(methylprednisolone)、长春生物碱和他可林(tacrolimus)等,则应减少这些药物的剂量;③对于服用二氢吡啶钙离子通道阻断剂的奎丁宁的病人应监测其副反应,如水肿和耳鸣/听力下降。必要时可减少这些药物的剂量;④有报道罕见在做移植手术病人中同时接受伊曲康唑、环孢菌素和羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂如洛伐他丁的治疗时,有横纹肌溶解发生,但伊曲康唑与横纹肌溶解的因果关系尚未建立。
4.已报道本品与华法令和地高辛有相互作用。因此这些药物与本品同服时,应减少剂量。
5.尚未观察到本品与ZTA(齐多夫定)间的相互作用。
6.尚未观察到本品对炔雌醇和炔诺酮代谢的诱导效应。
药物过量:
一旦发生,应采取支持疗法,包括洗胃等。本品不能通过血液透析清除。无特殊的解毒药。
药理毒理:
本品为合成的三氮唑衍生物,具有广谱抗真菌作用,可抑制真菌细胞膜麦角甾醇的合成,从而发挥抗真菌效应。
本品对皮肤廯(毛廯菌属、小孢子菌属、絮状表皮廯菌)、酵母菌{新生隐球菌、糖比包子菌属、念珠菌属(包括白色念珠菌、光滑念珠菌和克柔念珠菌)}、曲霉菌属、组织胞浆菌属、巴西副球孢子菌、申克孢子丝菌、着色真菌属、枝孢霉属、皮炎芽生菌以及各种其他的酵母菌和真菌的抑制作用。
药代动力学:
文献资料报道,餐后立即服用本品,生物利用度最高。口服3-4小时后,血药浓度达峰值。本品血浆消除相呈双相性,终末半衰期为1-1.5天。连续服用1-2周,本品血药浓度可达稳定状态。口服本品100mg每日一次,200mg每日一次和200mg每日两次时,其稳态血药浓度分别为0.4ug/ml、1.1ug/ml和2.0ug/ml.本品血浆蛋白结合率为99.8%。全血中本品浓度为血浆浓度的60%。在富含角蛋白的组织中,尤其是皮肤中的浓度比血浆浓度高4倍,且药物清除和表皮再生过程有关。连续用药4周后停药,7天后已检测不到血浆药物浓度,但皮肤中的药物仍可保持治疗浓度达2-4周。开始治疗一周后,在甲角质中就可以检测到伊曲康唑,3个月疗程结束后,其在甲角质中药物浓度至少存在6个月时间。本品存于皮脂中,汗液中也少量存在。伊曲康唑同时也集中的分布在易受真菌感染的部位。在肺、肾脏、肝脏、骨骼、胃、脾脏和肌肉中的药物浓度比相应的血浆浓度高2-3倍。在阴道组织中治疗浓度持续的时间是:200mg每日一次治疗3天,可持续二天;200mg每日一次治疗1天,可持续三天。本品主要在肝脏中代谢,产生大量代谢产物。其中之一是羟基化伊曲康唑,其体外抗真菌活性与半品相似,生物分析法测得其抗真菌药物水平约为高压液相色谱分析本品水平的3倍。经粪便排泄的原型药约为所用剂量的3-18%。经肾排泄的原型药则低于所用剂量的0.03%,大约35%是作为代谢物在一周内经尿排泄。
贮藏:
密封,在干燥处保存。