2011年于莫凡得到了进入
江苏省演艺集团话剧院实习的机会，并于2013年正式进团，是江苏省演艺集团话剧院（江苏人艺）的一名话剧演员。于莫凡还在
中国传媒大学南广学院任教。
2018年，于莫凡因在谍战《
国宝奇旅》中饰演为保护故宫文物而牺牲的高茂宽，而受到关注。
2019年，参演微电影《蓝焰使命》，饰演消防员梁响，该影片在全国消防救援队伍首届微电影评比中，荣获一等奖；同年他还在神话武侠剧《
灵域》中饰演狠毒虚伪的蒲角，并在古装轻喜剧《
三嫁惹君心》饰演了心直口快的李珂。
2021年3月23日，参演的当代医疗剧《
一起深呼吸》在爱奇艺播出，他在剧中饰演塔西。2023年1月14日，参演的刑侦剧《
狂飙》在央视八套播出，他在剧中饰演性格冲动的刑警施伟。