上南路是中国上海市的一条道路名称，北起中国上海市世博园区世博大道，到陈行公路（原天塘公路）拐向东，直到周浦镇康沈公路（原沪南公路）为止。

本来上南路的规划是一直到以前的南汇县城惠南镇的，后来由于种种原因未能延伸至惠南镇。周浦镇和市区之间陆上原有条可通马车的直达通道，这是上南路的前身，但随着上海市和浦东间交往的日益频繁，原来的道路已不能满足形势发展的需要，因此1921年5月，上海市和南汇县方面成立了上南交通事务局，并于6月集资10万银元成立了上南交通股份公司，着手上南路的修筑工作。上南路工程分两期进行，先进行的为周家渡至周浦镇段的一期工程，待筑成通车经营赢利后，再进行周浦镇至南汇县城段的二期工程。

1921年10月16日上南路周家渡段一期工程奠基仪式在周家渡隆重举行，经上海县知事沈宝昌破土动了第一铲土后即宣布工程施工正式开始。初建成的周家渡至周浦镇段上南线全长为24华里，中途设杨思桥、三林塘、天花庵、百曲等站，客运和周家渡过江至南市董家渡的上海市轮渡公司联营，班次和轮渡班次衔接，单程票价为0.40元（银元）。

上南线运营后，客流量急速增加，旅客纷纷要求增加行车班次，但是由于当时建成的上南线质量实在太差了，为煤屑路面，使用未久，路面损坏严重，汽车在高低不平的道路上行驶损耗也极大，再加上汽车零部件备置不足，且一时又难以买到，因此汽车客运不久不仅已无法增加行车班次，即使维持原有的班次也已日渐陷于困境。

为此，1924年公司即作出新的规划，决定加固路基，铺上铁轨，改汽车客运为铁路客运，使南汇境内从此有了第一条铁路。

上南线铁路客运开始于1925年春。初期，铁路上行驶的原为钢轮有轨汽车，由1个50匹马力的燃油车头拖带着5节车厢，从而使一次载客量增加到了250人。但是由于上南线当时是上海市和南汇县间的通道，因此在城乡交往日益频繁，客、货量不断增长的情况下，钢轮有轨汽车不久又不能满足形势发展的需要了，为此于1927年公司又从德国购进75匹马力的蒸汽机车4辆和14节车厢，决定改钢轮有轨汽车为小火车行驶。与此同时，还将原周浦站的铁路线延长到了汤家木桥，以与惠南航社开往大团、惠南、祝桥等地的内河航线连接了起来。此时上南线铁道线全长已达13.85公里。上南线行驶小火车开始于1928年。由于新通车的上南线通过内河航线和南汇境内其他各乡已有了更广泛的联系，因此客货运业务迅速增长，使小火车的日行车班次也很快地由原3班（自两个始发站对开）增加到了6班。

1937年11月，上海市沦陷，上南线为日本侵略者所属的华中运输公司所霸占。侵略者在其经营期间只知掠夺不知维修，因此小火车的行驶不久即陷于时断时续的状态，运营极不正常。抗日战争胜利后，经维修后，1947年上南线小火车终于又恢复了行驶。

解放后，随着国民经济的恢复和发展，上南线铁路客货运业务更加兴旺，从两个始发站对开的行车班次不断增加，最高时日行车班次可达13班。

上南线为轨道运输，铺设的铁轨影响了其他车辆的行驶，为了适应当时运输业务发展的需要，因此在当时上海市与南汇之间陆上直达通道还不多的情况下，不得不于1957年拆除了铁轨改上南线为公路运输，南汇县境内的第一条铁路自此也完成了其历史的使命。

除了世博园区外，大部分道路已拓宽为单向4车道，由北往南穿越多条重要的干线交通要道，分别是世博大道、浦东南路、昌里路、成山路、德州路、杨思路、板泉路、海阳路、华夏西路中环路、凌兆路、三林路、永泰路、A20、杨高南路、沪南公路等。为浦东南部地区的一条大动脉。

多条地铁线路与上南路交会，比如上海轨道交通6号线、上海轨道交通7号线、上海轨道交通8号线、上海轨道交通11号线、上海轨道交通13号线等。

有大量公交车辆途经上南路，比如万周专线（原万野专线）、周南线、174路（原周鲁线区间）、177路（原周陈线）、338路、576路、583路、627路、955路、973路、986路区间、三林1路等。

上南路上最早的正规公交线路——周南线于1979年开通，由周家渡至南汇东门汽车站，运营至今。2006年，周南线改道进入三林城，部分走向偏离了上南路，反而是万周专线的路线与上南路重合度更高。

如今万周专线在上南路上行驶的路程最长，是上南路上的客运骨干，是具有100年历史的上南线汽车与铁路客运的继承。