1721年是一个平年，是农历辛丑年，是牛年。年号：清圣祖康熙六十年。它的第一天在星期三开始。

1月，彼得一世(彼得大帝)改国号为俄罗斯帝国。

2月，清朝把平准(噶尔)战争中立有战功的藏族官员康济鼐、阿尔布巴封为贝子。

2月，牛顿任牛津大学天文学教授。

2月28日，抚远大将军允禵疏言：西藏虽已平定，驻防尤属紧要。

3月4日，诸王、贝勒、满汉大臣、文武百官为庆贺康熙帝御极六十周年，联合上疏恭康熙帝二十字尊号：圣神文武钦明睿哲大孝弘仁体元寿世至圣皇帝。

4月19日，朱一贵率众在台湾起义。朱一贵，福建长泰人，寓居台湾，耕田养鸭度日。他性情慷慨，喜欢交结朋友，痛恨清朝官吏贪污腐败，苛虐百姓。

4月27日，朱一贵在赤山（今高雄旗山）大败清军，周庆龙狼狈而逃，清南路营参将留景龙被擒杀。

5月3日，朱一贵被部众拥立为义王，建立政权。

7月，准噶尔部策妄阿喇布坦遣使携书信至俄国圣彼得堡。当时朝廷大军进逼准噶尔。策妄阿喇布坦在信中建议：如俄国与准噶尔订立反对中国朝廷的防御同盟，准噶尔部将允许俄国“探矿者”自由过境。

9月10日，俄瑞签订《尼施塔特和约》，结束历时21年的北方战争。

10月5日，福建、浙江总督满保等疏言：台湾等三县相距辽阔，又隔重洋，防汛额兵不免单薄，请增加兵丁。康熙帝谕示大学士等：福建总督、巡抚、提督都奏请台湾增兵，朕意增兵无用。

王敬铭逝世，王敬铭（1668－1721），嘉定（今属上海市）人。康熙四十六年（1707）南巡，进诗画称旨。入直畅春园，纂修武英展书成，议叙不就。五十二年（1713）以进士第一人及第，充五十四年（1715）会试同考官。五十六年（1717）主试江西。侍直十年，甚沐宠遇。五十八年（1719）父母年皆七十有四，御书“斋年堂”额赐之。丁外艰归里寻卒。与原祁同谱， 山水即受其法，清腴闲远，书卷之气溢于楮墨。工小楷，生有砚癖，索画者投以佳石无不立应。原祁弟子时有金、曹、王、李之称，谓金永熙、曹培源、敬铭及李为宪也。有未岩诗稿。

梅文鼎病逝，著名的数学家、历算家、天文学家梅文鼎去世，终年八十九岁。梅文鼎，字定九，号勿庵，宁国府宣城（今安徽）人。他从小得父亲和老师指教，就懂得一些天文知识。

7月18日，华多终因肺病复发，咯血不止，在马斯河畔诺让市自己的画室中逝世，只活了37岁。

山东发生大盗案：康熙六十年（1721）初，山东贩卖私盐者有人劫掠村落，率党横行，阻塞南北通道。与此同时，青州生员鞠士林倡教集众。为此，地方官捕获一百五十多人。二月初一日，巡抚李树德疏报：私盐巨贼王美公等自称将军，聚党行凶，已被拿获，康熙帝遂命都统托赖、侍郎张廷玉、学士登德前往严审。二十八日查明：王美公等五人纠党行劫，拒杀兵丁，宁县捕役徐钦九与他们私通书信，书信为书办于渊代写。鞠士林带领张元皓等三十五人随同王美公行劫。结果，王美公等五人斩决枭示，徐钦九、鞠士林斩立决，于渊、张元皓三十五人等均偕妻发往科布多、乌兰古木地方。此案在审讯时，被捕者有的自称“仁义王”，有的自称“义勇王”，还称党羽有二千余人。张廷玉查清内情后认为：这是一个大盗案，而不是谋反案，因而只就一百五十余人结案，斩七人，戍三十五人，未多株连。