高湝年少而聪明，
天保元年（550年）六月，高湝被封为任城王。自孝昭帝、
武成帝在位期间时，车驾还
邺，他们常令高湝镇守
晋阳，总理并州事务。后又任
司徒、
太尉、并州
录尚书事。天统三年（567年）八月，任太保、
并州刺史，加封正平郡公。当时有一位妇人在
汾水洗衣服，有一名乘马人换了妇人的新靴，妇人就只好拿着他的旧靴去州衙门告官。而高湝就召来住在城外的居民，展示那对靴子，说：“有一位乘马人在路途上被贼人劫害，遗下此靴，你们之中有没有此人的亲属？”一妇人哭诉：“我的儿子昨天穿着此靴去妻子的家！”不久就捕获那乘马人，当时的人认为他十分明察秋毫。
武平元年（570年）二月，高湝迁任
太师、
司州牧，再为
冀州刺史，加封
太宰，后成为右
丞相、
都督、
青州刺史。武平五年（574年），
青州人崔蔚波夜袭城，高湝在仓卒之际击退贼人，破崔蔚波的军队。后来拜为左丞相，转任
瀛州刺史。后来
后主逃至
邺时，加封高湝为大丞相。
安德王
高延宗于
晋阳称帝时，派遣刘子昂向高湝劝说归顺高延宗。但高湝不听，执捕刘子昂送到邺。其后
幼主逃至济州时
禅位给高湝，但让位的诏书还未抵达，幼主便被周军俘虏。高湝与广宁王
高孝珩在
冀州召募四万多人，攻打周军。当北周齐王
宇文宪来伐时，他先遣送降书及大赦诏，但被丢到井中。战败后，他和高孝珩都被擒。宇文宪问：“任城王，这又何苦呢？”高湝说：“我是北齐神武帝之子，兄弟十五人，只有我独存，当逢国家灭亡，今日死去，无愧于祖先。”宇文宪十分敬佩，归还他的妻子。快到邺城前做个梦，梦见一众人等皆被杀死，他醒后在马上大哭，跳到地上，血流满面，高呼“我等皆死无葬身之地了”，到了
长安，果然与后主一行同被杀。