2019年，马明宇与
赵波、
侯京健等合作出演的年代剧《
共产党人刘少奇》在中央电视台一套播出，随后，正式进入影视圈；同年，他还领衔主演了年代片《
烽火正年少》，在片中饰演冯秦川，冯秦川是一位富家子弟，他爱国、热血，在报童学校任职体育老师，实际是中共地下党的情报工作人员；随后，他与
杨骏、
李艳秋合作主演根据长篇小说《八品乡官》改编的文艺片《
青云之下》。
2020年，马明宇与
朱研、
李槐龙等合作主演的军旅片《
守望相思树》在中国内地上映，他在片中饰演阳光坚韧的军人张心。
2021年，马明宇与与
保剑锋、
海清合作主演的革命历史剧《
大浪淘沙》播出，在剧中饰演忠肝义胆、为国为民的邓恩铭；随后，他与
王雷、
陈晓等合作主演的近代革命历史剧《
百炼成钢》播出，在剧中饰演共产党革命烈士吴高群；同年，其与
刘烨、
宫哲等合作出演的剧情片《
守岛人》在中国内地上映。