颗粒层的厚度增加，胞质内透明角质颗粒粗大色深，嗜碱性明显，常伴有角化过度。

颗粒层增厚可见于扁平苔藓、结节性痒疹、神经性皮炎、毛发红糠疹以及其他慢性增生性的皮肤病。扁平苔藓可见表皮、表皮内小汗腺导管及毛囊有关的颗粒层出现楔形增厚；结节性痒疹及神经性皮炎都是慢性病程，长期搔抓可使局部皮肤增厚；毛发红糠疹可见颗粒层增厚，但是同时出现垂直方向和水平方向轻微角化不全时，具有诊断价值。其他慢性增生性的皮肤病，因长期慢性刺激可见不同程度的颗粒层增厚。