2001年4月3日，出演的民国爱情剧《
情深深雨濛濛》播出，在剧中饰演成年尔杰。2004年，主演了电视剧《老师要结婚》，剧中饰演男一号周岩。
2005年，主演了电视剧《中国脊梁》，剧中饰演青年男一号钟建刚；6月13日，主演的家庭亲情剧《
我的泪珠儿》播出，在剧中饰演男二号谢丹青。
2009年9月17日，出演的悬疑剧《
浴血记者》在上海地方电视台播出，在剧中饰演方晓龙；同年，与
左翎、
高榕共同主演了都市轻喜剧电影《
丁克与宝贝》，片中饰演秦北。2010年，与
墨阳等人主演了电影《
警察进行曲》，在片中饰演警察李响。
2017年12月17日，出演的年代谍战剧《
风筝》播出，在剧中饰演崔科长。2019年3月15日，与
周冬雨、
王锵等主演的胶片剧情电影《
阳台上》上映，在片中饰演陆宝钢。
2021年1月，顾鑫凭话剧《上海屋檐下》获得第四届华语戏剧盛典最佳男配角提名；9月，
第二十四届佐临话剧艺术奖提名演员名单公布，顾鑫分别凭话剧《邂逅月台》《一个夏日》获得最佳男主角、最佳男配角提名。