韩彦博最初的理想是当一名歌手，在哈六中上学时，他还与低一届的师弟乔杉组过乐队。但高考时考虑到当时流行乐坛竞争压力大，韩彦博便改主意，报考了中央戏剧学院并被成功录取。
2016年10月28日，主演的
开心麻花第二部喜剧电影《
驴得水》上映，在剧中饰演目不识丁的教育部特派员，该片改编自同名话剧，原话剧自2012年登台以来，获封“零差评神剧”。
2023年1月22日，领衔主演的合家欢喜剧《
抬头见喜》上映；2月10日，主演的悬疑喜剧《
立功·东北旧事》在
优酷悬疑剧场全网独播。7月21日，主演的喜剧电影《
超能一家人》上映，饰演拥有“隐身”超能力的爸爸。12月31日，主演的喜剧片《
兄弟，请注意》在腾讯视频全网首播。
2024年4月21日，主演的大陆首部国际黑帮元素警匪类型动作喜剧《
疯狂绑架》上映。10月1日，领衔主演的喜剧电影《
熊猫计划》上映。