接到台里指派的采访任务，新闻记者安吉拉・维达尔（
珍妮弗·卡彭特饰）和摄影师斯科特・珀西瓦尔（
史蒂夫·哈里斯饰）在傍晚时分来到洛杉矶的消防大队，他们要在这里耗上整个晚上，切身去体会和报道这些勇敢的消防队员的工作与生活。
在接到一通非常常规的火警之后，安吉拉和斯科特随着消防队出警，根据无线电的指示，他们来到了一幢公寓楼前，然而让安吉拉感到万分奇怪的是，这里停满了闪烁着警灯的警车，他们已经先消防队一步封锁了大楼周围的整个区域。似乎是在衬托这种紧张的气氛，楼里时不时还传出女人凄厉的尖叫声，安吉拉觉得自己的血液瞬间凝固了，一丝丝寒意直进骨髓。安吉拉很快就从先行抵达的警察那里得知，原来住在这里的一个女人不知道得了什么病，突然发了疯，在楼道里来回地穿梭。为了不危及楼里其他住户的人身安全，他们决定把这个女人带回医院做详细的检查。
出于职业的敏感和责任，安吉拉决定带着摄影师斯科特随着两名消防队员、两名警察一同进入公寓楼，可是他们很快就发现里面的事态已经不是他们所能控制的了，在那个女人袭击了几个居住在楼里的人之后，安吉拉等人决定退出大楼请求支援，可是更让他们始料不及的是，“疾病预防控制中心”（CDC）彻底地封锁了整个大楼，不仅不允许任何人员的进出，还切断了电话、网线、电视以及手机信号通道，显然，他们要让楼里所有的人都困死在里面。
时间飞逝，当楼里不再传出恐怖悲惨的尖叫声、慢慢回归到死一样的寂静后，对整幢大楼的封锁也宣布解除，没有人知道这段时间到底发生了什么事，只有斯科特留下的一盘录像带，那里记录了他们所经历的死亡遭遇。
和到处都是怪物的《生化危机》相比，《隔离区》营造恐怖氛围的水准和手段都算得上高明。不过，这并不是约翰·埃里克·道达尔的原创，而是要得益于原版影片《死亡录像》。《隔离区》可以说是完全脱胎于《死亡录像》，非但在情节上亦步亦趋，而且在视觉上也如出一辙。如果把《隔离区》和《死亡录像》对照在一起看，对于那些没有接受过专业训练的人来说，这两部电影简直一模一样的。这两部影片都有着非常丰富的细节，耐人寻味，而且僵尸的设置也与一般的丧尸片非常不一样。