大剂量可导致
木僵、昏迷和呼吸抑制。
阿片碱及其半合成衍生物包括吗啡、二乙基吗啡（海洛因）、氢化吗啡、
可待因、氧可酮。合成的吗啡类物质包括左吗南、丙氧吩、
芬太尼、美沙酮、哌替啶及激动—
拮抗剂喷他佐辛。具有阿片类物质作用的
内源性化合物包括
内啡肽和
脑啡肽。
最常用的阿片类物质（如
吗啡、
海洛因、氢化吗啡、
美沙酮、
哌替啶），优先与μ受体结合，产生镇痛、心境改变（如欣快，或者
情感淡漠或
心境恶劣）、
呼吸抑制、困倦、
精神运动迟滞、言语不清、注意或记忆受损及判断力受损。反复使用阿片类物质将引起机体耐受和神经适应性改变，与停药后反跳性过度兴奋有关。阿片类物质的
戒断综合征包括渴求、焦虑、心境恶劣、打哈欠、出汗、起
鸡皮疙瘩、流泪、流涕、恶心或呕吐、腹泻、
痛性痉挛、肌肉疼痛、
发热和失眠等。吗啡或海洛因等短效
成瘾药的
戒断症状可在末次用药后8～12小时出现，48～72小时达到高峰，经7～10天消失。美沙酮等长效药的戒断症状在末次用药后1～3天开始，第3～8天达到高峰并可持续数周，但症状较轻。使用吗啡类物质（如静脉使用）有许多躯体后果，包括
乙型肝炎、
丙型肝炎、
HIV感染、
败血症、
心内膜炎、
肺炎和
肺脓肿、
血栓性静脉炎及横纹肌溶解，同时心理和社会损害也很明显。