在神经生理学中，长时程抑制是在长时间的模式刺激后，持续数小时或更长时间的神经元突触效能的活动依赖性降低。LTD发生于中枢神经系统的许多区域，其机制因脑区和发育进程而异。

LTD 最初是日本的伊藤正男等人在小脑上给予平行纤 维(parallel fibers, PF)和爬行纤维(climbing fibers, CF)同时刺激时发现的 。在平行纤维与浦肯野细胞的突触处诱发单位的放电脉冲数减少，兴奋性突触后电位变小，持续至少 1 h 以上，而且仅发生与此突触处，就将此种突触传递效率的长 时程降低称为长时程抑制(Long term depression, LTD) 。已有大量的实验对此提供了肯定性的实验证据。而突触传递的 LTD 和 LTP 是行为依赖性学习记忆的核心基础———突触可塑性的功能性指标也为研究学习记忆提供了细胞分子学机制。

后来的研究证实，LTP和长时程抑制（LTD）都与学习记忆过程中的突触可塑性(synaptic plasticity)有关。

长时程抑制是突触可塑性的重要形式之一，并且与学习记忆存在着密切的关系。近10年有关长时程抑制的研究表明：长时程抑制诱导和维持过程所必需的许多分子在进化上具有高度的保守性，多种细胞膜受体、细胞信号转导通路级联成分、基因表达的转录调节因子与学习记忆的调控有关。