钙增敏剂是一类新的强心药物，该类药物通过增加心肌收缩蛋白对Ca2+的敏感性来发挥强心作用，克服了传统强心药增加心肌耗氧量和引起细胞内钙超载等缺点，在治疗心衰、休克及心脏保护方面有良好的发展前景。
钙增敏剂是一类新的强心药物，该类药物通过增加心肌收缩蛋白对Ca+2的敏感性来发挥强心作用，克服了传统强心药增加心肌耗氧量和引起细胞内钙超载等缺点，在治疗心衰、休克及心脏保护方面有良好的发展前景。
1. 钙增敏剂的分类
根据钙增敏剂的作用机制可将其分为3 类:
1.1Ⅰ型钙增敏剂通过直接作用或变构调节提高Ca+2与肌钙蛋白C的亲和力，增加心肌收缩力，其作用属中心机制，如匹莫苯（pimobendan），CGP-48506和羟苯氨酮(oxyphenamone，Oxy)。
1.2Ⅱ型钙增敏剂完全作用于心肌细丝，促进肌动蛋白的调节，虽然可以增加心肌纤维对Ca+2的敏感性，但不影响肌钙蛋白C与Ca+2相互作用的亲和力，属下游机制，如左西孟旦(levosimendan)。
1.3 Ⅲ型钙增敏剂直接作用于横桥，属下游机制，即使没有Ca+2的存在也会表现肌动-肌球蛋白三磷酸腺苷（ATP）酶活性，如EMD57033。
2. 钙增敏剂的作用机制
2.1钙增敏剂强心作用机制包括: ①增加心肌收缩系统对Ca+2 的敏感性，主要作用分子是肌钙蛋白C( TnC) ; ②直接增强肌球蛋白和肌动蛋白之间的相互作用; ③稳定Ca+2TnC构象; ④部分的PDE抑制作用。
2.2钙增敏剂的抗休克作用机制休克时，心肌细胞钙超载和钙失敏同时存在，传统强心药均通过增加心肌细胞内Ca+2浓度而发挥强心效应，可能会加重心肌细胞钙超载引发更严重的后果，不适用于休克治疗。而新型的钙增敏剂既不增加心肌细胞内Ca+2浓度又能发挥正性肌力作用，符合休克治疗的三项基本原则为: 补充血容量、维持正常血管缩/舒功能、保持正常心泵功能。
3 .钙增敏剂的研究现状
3.1左西孟旦作为钙增敏剂类中第一个上市品种，临床上主要用于治疗各种急性心力衰竭病症。
3.1.1其作用机制: ①钙离子敏感作用：左西盂旦治疗剂量不增加细胞内钙浓度和心肌耗氧量，增加心肌收缩蛋白对Ca+2的敏感性，使Ca+2诱导的心肌收缩所必需的心肌纤维蛋白的空间构型得以稳定，从而使心肌收缩力增加。另外左西孟旦可增加心肌收缩力而不影响心肌舒张功能，反而使舒张功能得以改善。②磷酸二酯酶抑制作用：当左西孟旦在浓度较高（>0.3 μmol/L）时还能抑制心脏的磷酸二酯酶的活性，产生和磷酸二酯酶抑制剂一样的作用，使心肌收缩得到加强。③血管扩张作用：左西孟旦具有强力的扩血管作用。左西孟旦能够扩张冠状血管、肺血管、脑血管等许多组织血管，主要使外周静脉扩张。尽管对其机制进行了广泛的研究，但是仍未明确。目前认为可能的主要机制是激活了血管平滑肌的K通道开放，对于小阻力血管，主要是ATP敏感的K通道。ATP 敏感的K通道在缺血再灌注和心肌顿抑心肌细胞功能受损中也起重要作用，这成为应用左西孟旦治疗心肌顿抑引起的心肌收缩力下降和心输出量减少的理论依据。④抗炎、抗氧化、抗心肌细胞凋亡：左西孟旦除正性肌力、扩血管作用外，还发挥拮抗神经内分泌、抗炎、抗氧化、抗凋亡、抗心肌顿抑作用。特别提示，左西孟旦可减轻心力衰竭患者体内的炎症免疫异常，并改善急性失代偿时机体的心功能及血流动力学。
3.1.2与其他正性肌力药物相比，左西孟旦具有以下优势：①在不增加细胞内Ca浓度的前提下，增加心肌收缩力的作用更强；②能扩张冠状动脉血管，增加心肌血氧供应，不增加心肌的氧耗；③不引起心肌钙超载，具有心肌保护作用，不易导致恶性心律失常；④不影响心室舒张功能；⑤可与硝酸酯类等其他抗心力衰竭药物联合应用；⑥不增加死亡率，改善患者远期预后。
3.1.3 使用注意应用左西孟旦时，应密切监测血压变化，用药前应考虑患者有无血容量不足，且宜小剂量开始用药；心力衰竭患者静脉注射左西孟旦时通常给予6-12μg/kg 负荷量，10 min 给完，而后以0.05-0.2μg/（kg·min）的剂量静脉持续滴注，维持24 h；由于其活跃的代谢产物OR-1896 的半衰期长达80 h，左西孟旦持续作用时间大约是75-78 h 至1 周，因此1 周应用一次疗效比较显著。对于轻中度的肝肾功能损伤不需调整剂量。
3.1.4左西孟旦不良反应：左西孟旦耐受性良好，常见的不良反应为头痛，低血压，偶见心动过速和心悸。大部分副作用（如头痛、低血压）因剂量过大或血管扩张所致。为了避免血压降得过低带来风险，当应用这种药时，尽可能暂时停用米力农及其他血管扩张药物。
3.2 盐酸椒苯酮胺 盐酸椒苯酮胺(piperphentonaminehydrochloride，PPTA)是我国自主研发的拟申报一类新药的化合物， 其强心与扩血管作用已经在离体与整体多种试验模型上证实。PPTA增加心肌收缩蛋白对Ca的敏感性， 且不会产生导致心律失常的不良反应， 提示该化合物为具有独特作用机制特点、不良反应小的潜在新药。
总结
传统强心药会加重心肌细胞钙超载而导致心律失常甚至加重损伤， 这极大限制了其应用。新型钙增敏剂具有强心和扩血管双重作用，增加心肌收缩力的同时，不增加心肌耗氧量， 不引起钙超载，克服了传统强心药的不足，不良反应少，发展前景有待进一步观察。