2003年拍摄电视广告出道。2004年，出演电视剧《
花王仙女》、《
爱情的条件》；2005年，她在中国出演了
海岩剧《五星大饭店》；同年出演电影《
舞者的纯情》。2007年，主演电影《
黄真伊》；2008年，出演电视剧《
大王世宗》；2009年，出演电视剧《
宝石拌饭》、《
朋友我们的传说》；2010年，出演电视剧《
同伊》。
2011年主演电视剧《
千日的约定》，饰演“卢香琪”一角，凭此剧获得
SBS演技大赏新星奖；同年出演电影《
宠物情人》。2012年，在穿越喜剧《
屋塔房王世子》中饰演“洪世娜”，并因此获得SBS演技大赏连续剧部门优秀演技赏；同年出演电影《
完美广播》。
2013年，主演电视剧《
Wonderful mama》，饰演“高英彩”；同年9月14日，加入MBC综艺《
我们结婚了》第四季，成为固定嘉宾，与郑俊英组成假想夫妇，并因此获得2013年
MBC演艺大赏综艺部门女新人。
2016年，出演歌手郑仁的第五张迷你专辑的主打歌《UUU》MV。成为KBS全新水木剧《
面条之神》的女主角，与
千正明搭戏。
2020年02月，SM方确认KANGTA安七炫和郑柔美恋爱中，SM方面做出回应表示：“安七炫和郑柔美带着美好的感情正在交往中。”郑柔美所属社也承认：“两人一直保持着亲密的前后辈关系，最近发展成了恋人关系。”