郑州大学第一附属医院南院区又名河南省第五人民医院，位于郑州航空港经济综合实验区洞庭湖路6号，华夏大道与洞庭湖路交叉口西北角，西邻京港澳高速，南邻新郑国际机场，交通十分便利。重新布局的该院区定位于三级甲等综合性公立医院，以全面人性化、智能化、园林化为设计理念，规划科学、布局合理、设施齐全、环境优美，总体规划建筑面积约40万㎡，在用建筑面积35万㎡，编制床位2000张，首批开放床位1694张，拥有地下停车位3100个。

开诊首月即自10月6日至10月31日，郑州大学第一附属医院南院区对所有前来就诊的患者实行免门诊挂号费、停车费优惠。该院区开设的第一批病区有急诊内科、急诊外科、血管外科、整形外科、EICU、妇科、眼科一病区、眼科二病区、放疗科一病区、放疗科二病区、皮肤科、小儿内科、疼痛科、风湿免疫科、心血管内科一病区、心血管内科二病区、心血管内科三病区、小儿外科、乳腺外科、胃肠外科、肛肠外科、肝胆外科、骨科一病区、骨科二病区、产科、成人康复科、儿童康复科、介入科一病区、介入科二病区、消化内科一病区、消化内科二病区、肿瘤科一病区、肿瘤科二病区、血液科、中西医结合科、留观病房、感染性疾病科、呼吸内科一病区、呼吸内科二病区、肾内科、NICU、综合ICU、外科ICU、血液净化中心等。

该院区开诊后由郑州大学第一附属医院统一管理，原河南省省立医院所有临床医技科室、行政后勤部门等统一并入郑州大学第一附属医院相关科室和部门。河医院区、东院区、北院区与南院区“一院四区”实行同质化管理、同质化诊疗、同质化服务。郑州大学第一附属医院各病区负责人、知名专家将定期到南院区坐诊，并从河医院区和郑东院区选派专家治疗组常驻南院区开展诊疗服务工作，派往南院区的专家在其它院区门诊坐诊安排不变。同时，开通两路由南院区通往河医院区和郑东院区的免费通勤车。