邵逸夫的发妻叫黄美珍，比他大六岁。1926年，邵逸夫跟其三哥到新加坡打理电影业务，在当地一戏院门外邂逅黄美珍，并对她一见倾心。但令邵逸夫感到不安的是，黄美珍是南洋富商
余东璇的女友，而余东璇又对邵氏有恩。
随着感情的与日俱增，黄美珍开始参与邵氏机构的内部事务，积极地出谋划策。终于有一天，邵逸夫鼓起勇气亲自来到余府，向余东璇倾吐了他和黄美珍相爱的事。余东璇听罢，笑说：“你们的事我早有察觉，君子成人之美，老弟既然和美珍真心相爱，就不用顾忌这么多。”1937年，邵逸夫与黄美珍在新加坡举行了热烈而隆重的婚礼。那天，余东璇还送来了50万元的大礼表示祝贺。
结婚后，邵逸夫与黄美珍都十分珍惜这来之不易的婚姻，夫妻十分恩爱。两人育有两子两女，长子邵维铭、次女邵素雯、三女邵素云及邵维钟。这段婚姻维持了整整50年，直到1987年，85岁的黄美珍在美国病逝。
邵逸夫一生子女缘薄，两子两女自小便交由在新加坡的兄长邵仁枚教养。1981年前，大儿子邵维铭、幼子邵维钟原本在TVB董事局任职，一直帮忙父亲打理业务，大儿子邵维铭更一度被视为邵逸夫生意的接班人，不过这个格局在爸爸的红颜知己方逸华入主邵氏后发生了变化。邵维铭与邵维钟最终退出董事局，移居新加坡至今，父子不相往来二十多年，而邵逸夫的两位女儿，更是长期定居国外，一直不沾染父亲的事业。可以说，方逸华的入主成为了邵逸夫与维铭、维钟父子决裂的关键。