遗传性口形红细胞增多症(hereditary stomatocytosisHST)是一种罕见的常染色体显性遗传性溶血病。

遗传性口形细胞增多症临床上常有中到重度溶血性贫血主要特征是外周血涂片可见红细胞中心淡染区有轮廓清晰的口形裂隙在扫描电子显微镜下呈臼或研钵状。

一、发病原因为常染色体显性遗传性溶血性贫血，口形红细胞增多症的基本缺陷尚不清楚，在体外可用增加胞膜内层膜面积的药物使正常红细胞变为口形，一般认为是红细胞膜的异常。

二、发病机制口形红细胞的主要病理生理是细胞内钠离子和水分明显增加，钾轻度减少。由于红细胞膜的钠离子通透性增加，使钠离子内流增加。即使钠泵活性显著增加也不能代偿钠内流的增加，从而导致细胞内水肿，体积增大，ATP和葡萄糖消耗增加，乳酸蓄积。引起红细胞膜上述离子通透性改变的分子病变尚不完全明了。最近发现，部分病人存在7.2b蛋白(stomatin)的减少或缺乏，而许多病人的带7蛋白和stomatin cDNA却正常。7.2b蛋白的部分或完全缺乏是原发性或继发性改变尚不清楚。口形红细胞变形性差，常被滞留于脾窦。在脾窦的酸性环境中，由于葡萄糖缺乏和ATP生成不足，从而使红细胞对钠离子的通透性进一步增加，因此红细胞在脾脏中大量破坏。

在不同家族中表现相差很大，在同一家族中的不同个体，贫血程度也可不同。轻者仅有口形红细胞增多而无溶血。一般病儿于生后即出现轻度黄疸，6个月后出现脾脏增大，3～4岁以后脾脏可明显增大，多数病人于感染后出现苍白和黄疸，少数可发生贫血危象。 根据临床表现、外周血口形红细胞大于10%和阳性家族史，多数即可明确诊断。

1、周围血象 多表现为轻度贫血，部分患儿贫血较重;见口形细胞增多(图2)，超过10%即有诊断意义(正常人周围血象中口形细胞一般不超过4%);多数患者网织红细胞中度增高(10%～20%);MCV增高，MCHC减少;可合并有白细胞或血小板减少。

2、红细胞渗透脆性实验 明显增加，自溶试验阳性、葡萄糖和ATP可部分纠正。血红蛋白电泳正常。

3、骨髓象 多表现为增生性贫血骨髓象改变。

4、红细胞内阳离子 含量测定异常。

5、其他 个别病例可伴有球形红细胞增多症、地中海贫血或谷胱甘肽缺乏症、肝病等。常规做影像学检查，如胸片、B超，注意有无肺部感染，胆石和肝、脾肿大等。　

1、继发性口形红细胞增多症 需与继发性口形红细胞增多症鉴别。后者主要见于肝病、肿瘤、急性酒精中毒和一些药物治疗后(长春新碱、氯丙嗪等)，除口形红细胞外，一般无溶血，具有原发疾病特点，无家族史。

2、遗传性干燥细胞增多症和中间体综合征 该病表现为红细胞脱水、渗透脆性降低的常染色体显性遗传性溶血性贫血。患者有中、重度溶血，MCHC升高。外周血中不易发现口形红细胞(湿血膜中易见口形红细胞)，但可见到靶形红细胞、干燥红细胞和棘突红细胞，某些细胞血红蛋白在细胞外周疏松区聚集。细胞干燥的机制尚不清楚。现有的研究证实有细胞内K 的丢失不伴有Na 的成比例摄取使胞内离子浓度和水分均降低，2.3-DPG减少，除了膜相关的甘油-3-磷酸脱氢酶增加限制了区带3蛋白外，膜脂质蛋白分析未见异常。Lux和Becker将其归为中间体综合征，患者的特点为外周血中可有口形红细胞、靶形红细胞，渗透脆性可正常或轻度升高，Na 、K 通透性增加，但胞内阳离子浓度和红细胞体积可正常或轻度降低。有报道这些细胞谷胱甘肽含量低于正常，也有个例报道这种红细胞在体外5℃时溶解，因此称之为冷水细胞综合征。也有报道这种伴口形、靶形红细胞增多且渗透脆性降低的溶血性贫血患者，其中50%可以有细胞膜的异常，由于缺乏系统性研究，其确切的机制尚不清楚。此病切脾治疗的效果不确定。因为体外试验表明切脾后的口形红细胞内皮黏附性增高，切脾后可出现高凝状态导致严重的血栓形成，因此口形红细胞增多的病人切脾应慎重。

3、Rh缺乏综合征(Rh deficiency syndrome) 该病非常罕见，为常染色体隐性遗传，主要是由于编码Rh抗原的基因缺失或基因表达障碍导致Rh血型抗原完全缺乏(Rhnull)或显著减少(Rhmod)。临床上主要表现为轻到中度溶血性贫血，外周血涂片可见到口形细胞，有时还可见到球形细胞。部分Rhnull病人红细胞渗透脆性增加、红细胞脱水。脾切除可以改善溶血。

4、家族性高密度脂蛋白缺乏症(familial deficiency of high-density lipoproteins) 高密度脂蛋白严重或完全缺乏可导致胆固醇酯在许多组织中蓄积，临床上可见到扁桃体大而呈橙色和肝脾肿大。血液学改变为较重的溶血性贫血和口形细胞增多症。膜脂质分析显示：游离胆固醇减少，胆固醇/磷脂比值减低，卵磷脂相对增加。 5.刺状红细胞增多症 刺状红细胞增多症(acanthocytosis)主要见于先天性β脂蛋白缺乏症，偶见于McLeod表型和其他情况(如部分In表型、神经性厌食等)。刺状红细胞的形态特征是：红细胞致密、浓缩，中心淡染区消失，表面有许多(5～10)个细长的刺状突起(图3)。刺状红细胞不同于棘形细胞(echinocytes，又称“burr”cells)。棘形细胞的表面突起相当一致，呈短细钉状，血涂片上见到的棘形细胞可系人为因素造成(如pH值增高、接触玻璃或血液储存)，但也可见于长跑时轻度溶血性贫血以及低磷血症、低镁血症(可能由细胞内ATP储存减少引起)、尿毒症和丙酮酸激酶缺乏。另外，肝病病人外周血涂片也可见到棘形细胞(可能与导致棘形细胞的异常高密度脂蛋白结合到红细胞表面有关)。

一、治疗目前尚无特效治疗。轻者不需要或只需要对症治疗，贫血重者需要输血。脾切除的疗效不一，一小部分病人切脾后溶血减轻，贫血改善，另一些病人无效。

二、愈后本病愈后较好，但须加强支持治疗。

并发黄疸、贫血、感染，重症发生贫血危象。

本病属常染色体显性遗传性疾病，预防措施同遗传性疾病，应从孕前贯穿至产前。婚前体检在预防出生缺陷中起到积极的作用，作用大小取决于检查项目和内容，主要包括血清学检查(如乙肝病毒、梅毒螺旋体、艾滋病病毒)、生殖系统检查(如筛查宫颈炎症)、普通体检(如血压、心电图)以及询问疾病家族史、个人既往病史等，做好遗传病咨询工作。孕妇尽可能避免危害因素，包括远离烟雾、酒精、药物、辐射、农药、噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的超声检查、血清学筛查等，必要时还要进行染色体检查。一旦出现异常结果，需要明确是否可治疗，愈后如何等等，采取切实可行的诊治措施。