球队进攻的大脑，整个攻击体系的中心，所有进攻战术均通过他传达到场上。同时他们也是传球进攻的发起者，精准的长传会瞬间改变比赛。现在联盟最好的两位四分卫便是丹佛野马队的佩顿·曼宁和新英格兰爱国者队的汤姆·布拉迪。

跑卫是持球跑动进攻的球员，凭力量、脚步和速度变化穿透对方防线推进是他们的工作，在某些情况下也会接传球推进。跑卫又分为半卫（Halfback,HB）和全卫（Fullback,FB） 。

在冲锋进攻时，通常是由体型壮硕的全卫在前面开路，而由半卫跟在其后持球冲锋。他们必须在接到四分卫的递球后先护住球，然后查看场上情形来寻找任何的缝隙，决定最有利的冲刺路线以躲避防守球员。而在抛传进攻时，他们则可以前冲而变成接球手，或是协助进攻内锋来保护四分卫。速度与灵敏是跑卫的主要条件。

外接手拥有高速度和敏捷的身手，通过变向摆脱防守，接球进攻。一个好的外接手能按照四分卫在发球前所指示的路径前冲，闪躲并甩开对方的盯人防守，以创造出有利于接球的条件。外接手在接球后仍然可以持球前冲，直到被拦截或者跑出界为止。

近端锋兼有接球能力和开路能力，时而协助进攻内锋做阻挡，时而担任接球手。在传球进攻中，他们是四分卫的矛，而在跑动进攻中，他们是半卫的盾。

站在进攻最前线保护四分卫或在跑动进攻中保护半卫的球员，是进攻组中最强壮的人。根据场上站位不同，从开球点中心向外分别为中锋（Center）、截锋（Tackle）和护锋（Guard）。中锋还是开球者，负责将球准确的传递到四分卫手里。