达路（氯诺昔康片），适应症为可用于手术后急性疼痛、外伤引起的中-重度疼痛、急性坐骨神经痛和腰痛、晚期癌痛，亦可用于慢性腰痛、骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的治疗。

本品主要成份为氯诺昔康，其化学名称为：6-氯-4-羟基-2-甲基-3-(2-吡啶胺基甲酰基)-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻嗪-1，1-二氧化物。

其结构式为：

分子式：C13H10ClN3O4S2

分子量：371.82

本品为白色或略带黄色的薄膜衣片。

可用于手术后急性疼痛、外伤引起的中-重度疼痛、急性坐骨神经痛和腰痛、晚期癌痛，亦可用于慢性腰痛、骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的治疗。

4mg

治疗关节炎或慢性疼痛，口服8mg(2片)/次，每日2次；急性疼痛，可根据疼痛程度单次或多次口服，每日总剂量不超过32mg(8片)。

最常见的不良反应为胃肠道反应，包括：恶心、呕吐、胃烧灼感、消化不良，个别人出现胃溃疡、胃穿孔、消化道出血。

1.已知对本品过敏的患者。

2.服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

3.禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。

4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

5.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。

6.重度心力衰竭患者。

7.严重肝肾功能不全，肾功能衰竭者。

1.避免与其他非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。

2.根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。

3.在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道病史（溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。

4.针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NASIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。

患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。

5.和所有非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，本品可导致新发高血压或使已有高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药（NSAIDs）时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药（NSAIDs），包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。

6.有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。

7.NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。

8.本品与西咪替丁合用时注意下调剂量；

9.本品与格列苯脲、法华令、锂盐、呋塞米或噻嗪类利尿药及地高辛合用时，应调整它们的用量；

10.肾功能不全者亦应调整用量。

尚不明确。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

药代动力学研究表明，雷尼替丁或含铝、钾、钙或铋的抗酸剂与氯诺昔康同时服用时，对氯诺昔康的药代动力学没有明显改变；但西米替丁与氯诺昔康同时服用时，前者抑制氯诺昔康的消除，导致稳态Cmax(28%)和AUC(9%)值显著的增加，而表观血浆清除率下降(12%)。

氯诺昔康与其他几个NSAID相似，能显著的降低(30%)华法令的血浆浓度，增强它的抗凝作用。氯诺昔康引起健康志愿者稳态血浆地高辛的清除略有减少(15%)，而对其他药代动力学指标没有明显影响。反过来，地高辛(0.25mg/kg)使氯诺昔康稳态Cmax减少20%，t1/2β增加36%，但不影响AUC值。

氯诺昔康明显削弱速尿的利尿和排钠作用，增加血清锂的浓度和氨甲喋呤的AUC，不影响氨茶碱的药代动力学。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

国内开展的多中心（北京协和医院、北京友谊医院、北京积水潭医院、北大人民医院和河北医科大学第三医院）、随机、双盲临床试验中，200例符合ACR（美国风湿病学会）1987年修订的RA（类风湿性关节炎）诊断标准的RA病人和120例符合ACR1986年膝OA（骨性关节炎）诊断标准的膝OA病人入组实验，RA病人和OA病人均按1:1随机分组接受8mg氯诺昔康片或500mg阳性对照药那丁美酮治疗，疗程均为4周。观察记录每一RA或OA患者治疗前后相关临床症状的改善（患者各症状改善值的平均值≥70%定义为显效，30%-70%定义为有效，＜30%为无效）。

经4周治疗后，8mg氯诺昔康治疗RA和OA的总有效率（显效率和有效率两项之和）分别为82.5%（n=103）和82.7%（n=52）,同阳性药萘丁美酮相比没有显著差异（分别为83.2%和87.7%）。本次临床试验氯诺昔康组共发生不良事件27例次，主要为一过性肠胃道反应，包括胃部不适、上腹灼烧感，个别恶心、纳差，尚包括2例头痛，1例嗜睡、1例浮肿和1例皮疹）差异没有统计学意义。

药理作用

氯诺昔康为非甾体类消炎镇痛药，系噻嗪类衍生物。它通过抑制环氧合酶(COX)的活性来抑制前列腺素合成，具有较强的镇痛和抗炎作用。

毒理研究

动物体内安全性研究显示，本品的毒性特征与其对环氧合酶的抑制作用一致，消化道和肾脏是对毒性最敏感的器官。

重复给药毒性：SD大鼠灌胃给药0、0.06、0.16、0.40mg/kg/天，连续12个月，与给药相关的毒性主要有死亡、增重减缓、由失血而致的贫血、肾损害、肾脏乳头坏死及胃肠道粘膜损害等；肾脏病变在恢复性观察期间未能完全恢复；雌性大鼠的消除半衰期为雄性大鼠的2倍，从而使雌性大鼠暴露于氯诺昔康的时间远较雄性大鼠长。本试验中大鼠的未见毒性剂量为0.01mg/kg/天。

遗传毒性：9项组合的遗传毒性试验未发现本品有致突变作用。生殖毒性：三段生殖毒性试验结果未发现本品有致畸作用，但可使分娩延缓。分娩延缓也见于其他非甾体类抗炎药，可能与其抑制前列腺素合成作用有关。

致癌性：为期104周的大鼠致癌性试验未发现本品有致癌性。

本品口服完全吸收，单次口服4mg后在2.5h(Tmax)血浆峰浓度(Cmax)为280μg/L。本品与食物同时服用，延迟氯诺昔康的吸收，Tmax从1.5h增加到2.3h，AUC减少约15%。

氯诺昔康与血浆蛋白高度结合(99.7%)，口服表观分布容积为0.1～0.2L/kg。氯诺昔康能够进入外周血管间隙，在类风湿性关节炎病人膝关节的滑液中有分布。

在人体，氯诺昔康主要在肝脏被代谢成无活性的5-羟基氯诺昔康。通过在尿液(42%)和粪便(51%)排除。本品体内半衰期非常短，其终末血浆消除半衰期(t1/2β)是3～5小时，多次重复给药不会在体内蓄积。年龄和肾功能不影响药代动力学参数，但在肝功能损害的病人观察到主要代谢物蓄积现象，在严重的肾功能不全病人增高肝肠循环。

遮光、密闭保存。

铝塑包装，纸盒，12片/板×1板/盒；

铝塑包装，纸盒，10片/板×2板/盒。

30个月

YBH02612004

国药准字H20040289

浙江震元制药有限公司

2007年04月25日

2008年09月26日 2008年10月29日