豫东抗日游击第三支队是
中国共产党领导人民在
河南省东部地区建立的一支抗日武装，1938年7月正式建立。
中原形势危急，1938年5月22日，
中共中央指示河南省委组织领导群众成立游击部队，准备发动游击战争。 中共杞县中心县委按照省委战略思想和上级指示精神，进一步抓紧组建抗日武装、开展敌后游击战争、创建抗日根据地等方面的工作。
杞县沦陷前的5月31日，正式建立了中共杞县中心县委领导的近百人、六七十条长枪的杞县抗日游击队。
此时，省委决定，派省委组织部部长
吴芝圃到豫东地区任豫东特委书记，开辟敌后抗日根据地。吴芝圃到豫东后，召集抗日武装组建较好的杞县、睢县两个中心县委负责人召开会议，研究部署组建抗日武装、开展敌后游击战等问题。1938年6月，根据省委“尽快把分散的武装集中起来，建立一支较强的武装队伍，开展游击战争”的指示，吴芝圃决定将睢杞两县党领导的抗日游击队，拉到杞县南部大郑庄整编。6月10日，经过整编，成立了睢杞抗日游击大队，下辖两个中队，共200多人，在睢杞太边境开展游击战争。
6月下旬，睢县长岗区反动民团团长张心贞组织400多人，残害百姓，破坏抗日。为集中优势兵力歼灭张心贞部，除睢杞大队外，中共豫东特委又调
睢县姜朗山、李寿山和杞县孟海若的抗日武装协同作战。经过激烈战斗，除张心贞率部分人逃跑外，其余全部被歼。
为扩大影响，吴芝圃发动群众，率部由长岗一带向
太康县北部进发，青年农民一批批地参加抗日游击队。中共太康县工委组建的抗日武装也奉命编入睢杞大队。至此，党领导的抗日武装发展到近2000人。
1938年7月初，吴芝圃在
傅集镇东南隅召开睢杞太等县的党政军负责人会议，讨论部队整编、健全领导机构和确定今后的任务。会议决定组建豫东抗日游击第三支队。吴芝圃任司令员，孟海若任副司令员，
王海山任参谋长，
王静敏任政治部主任。下辖3个大队和1个特务中队（警卫连）。全支队1800多人。会议讨论确定了今后的工作方针和任务：进一步扩大部队，增强装备，积极开展游击战争；打击和粉碎日军的“扫荡”和进攻；摧毁伪军、伪组织及伪化顽军；积极开展抗日民族统一战线工作，分化瓦解和教育争取土匪武装抗日。
1938年7月初，吴芝圃在傅集镇东南隅召开睢杞太党政军负责人会议，讨论部队整编、健全领导机构和确定今后的任务。会议决定组建豫东抗日游击第三支队。吴芝圃任司令员，孟海若任副司令员，王海山任参谋长，王静敏任政治部主任。下辖3个大队和1个特务中队（警卫连）。全支队1800多人。
彭雪枫组建成一支373人的游击支队，从竹沟出发，途经汝南、上蔡，来到杜岗村。与此同时，中共河南省委令吴芝圃带领豫东抗日游击第三支队、肖望东带领先遣大队赴
西华县与彭部会合。10月8日，三支抗日武装在杜岗村成功会师，11日召开会师大会，整编成立了新四军游击支队。
1939年1月，游击支队进驻永城书案店地区，进行根据地的开辟工作。至同年年底，
豫皖苏抗日根据地已初具规模，辖4个抗日民主县政府、5个办事处、35个区等。