西草湾之战是发生在明世宗嘉靖元年（1522年）在广东西草湾明朝水师与佛朗机（当时中国对葡萄牙的称呼）海军的一场海战。1511年，葡萄牙已经有海员越过非洲到达满剌加，并对当时的大明广东布政使司的屯门军镇（今香港的屯门一带）虎视眈眈，渴求占领该地，屯门海战以明朝水师胜利告终，但葡人又以五艘舰船千余人组成的舰队入寇西草湾，再次被明军击败。

1511年，葡萄牙名将阿尔布柯尔克带领一支由17艘战船和1800人组成的远征军，进攻位于南洋地区的贸易重镇马六甲。此后，葡萄牙人计划继续从海陆探索中国沿海。

1517年，葡萄牙国王派出使臣皮雷斯（Pirez），以“佛郎机国”特使要求朝觐“中国国王”为名，驶船入虎门，闯到广州城下，并占据屯门岛。次年，明廷因与葡萄牙（“佛郎机”）无朝贡关系，加之葡萄牙使者缺少可信文书，遂令其回国。但葡萄牙并未退出屯门。后来，明武宗同意葡萄牙使者进京，但由于葡萄牙人在东南亚的殖民活动以及在中国沿海的不法活动，明廷仍对葡萄牙加以防备。

1521年，明武宗去世，明廷再令葡萄牙使者回国，并布置收复屯门岛之战，驱逐以西芒·德·安德拉德（Simão de Andrade）为首的殖民者。在汪鋐的指挥下，明军虽一度受挫，但最终取得了屯门海战的胜利（西芒下落存在争议）。尽管如此，葡萄牙并未停止其在中国沿海的活动。

1522年4月，葡萄牙官方组织一支由五艘船只组成的舰队，其中包括四艘武装商船和一艘中式船只。由葡王命末儿丁·甫思·多·灭儿（有简译为哥丁霍，Martim Affonsio de Mello Coutinho）任舰队长，率其两个兄弟和迪奥戈·多·灭儿（Diogo de Mello）及别都卢·奥门（Pedro Homen），载著三百人和货物，於1522年7月10日离开满剌加来中国。同来者有上年屯门战役败回的科埃略和雷戈两人，显然有报复企图。虽然声称来与中国订立“和平条约”，却要求在“屯门岛或其它合适处建堡垒”。

双方就战争起因存在不同说法。一说，在哥丁霍到达满剌加的时候，获悉屯门

当葡军进犯至西草湾时，备倭指挥柯荣、百户王应恩率军抵御。激战中，潘丁苟率先登上葡军战舰，明军齐进，生擒包括别都卢在内的四十二人，斩首三十五人，俘获被葡军掳掠的男女共十人，并俘获葡军船只两艘。但葡军残余三舰又发动反攻，将明军所俘战舰焚毁，王应恩战死，葡军残部逃走。

此后，明廷将所俘葡军处死，并枭首示众。

明朝嘉靖元年（1521年），在西草湾之战中，明朝缴获了20门葡萄牙人的佛郎机火炮、西洋火绳枪，并将之大量仿制。此类型火炮从此成为了明朝军队中的制胜利器，替大明王朝又把守了几十年海疆。对于葡萄牙人的这种火炮，明朝上下赞不绝口。明朝水师甚至找到曾经在葡人船上帮工的华人，在他们的指导下仿造了葡萄牙人的桨帆船战舰，因两侧众多木桨，命名为蜈蚣船。不过最后因为觉得太耗费木料而不再建造。1548年，又在缴捕侵扰中国沿海双屿的倭寇时，缴获了日本的火绳枪（铁炮）。明王朝的兵仗局，很重视仿制火绳枪，制成了鸟铳。

由于屯门之战和随后的新会县西草湾之战，葡萄牙人被驱逐出广东沿海，于是向浙江宁波和福建漳州等地进发，最后亦被明政府驱赶。1537年，葡萄牙人再转回广东的屯门，后移于台山县的上川岛。1544年，明政府封闭上川岛，仅留浪白澳（Lampacao 今珠海市斗门县南水）作为临时对外贸易港。1553年，葡萄牙人终于利用包括向广州地方官行贿在内的各种手段，取得了澳门的留居权。西方近代在中国沿海的第一个长期据点，这才稳定下来。