蝶呤(pterin)是指有两个氮环组成为蝶啶衍生物2-氨基-4-羰基蝶啶的一般名称或其衍生物之总称。
简述
来源
蝶呤最早是由蝶翅(希文ptoros)得来故有此名,除昆虫以外广泛分布于从细菌到高等动植物中。还原型生物蝶呤在哺乳类动物中起
芳香族氨基酸的辅基作用。许多天然存在的蝶呤其侧链R1或R2的碳原子数为3或少于3,但
叶酸则很长。
分类
新蝶呤(Neopterin,Npt)是三磷酸鸟苷(GTP)代谢、生物蝶呤合成途径中的一种蝶啶中间代谢产物,
生物学上稳定。主要由单核-巨噬细胞活性增强的特异性标志物是细胞介导免疫激活的象征。化学名为[2氨基-4羟基-6-(D赤藓糖基-1',2',3'三羟丙基)]蝶呤分子式为C9H11N5O4,分子量为253.2。
人体液中含有多种蝶呤物质,早先采用
高效液相色谱荧光检测法测得健康人尿中含有8种蝶呤物质,它们是黄蝶呤、次黄蝶呤、生物蝶呤、Npt和6-羟甲蝶呤等。其中Npt景要的荧光带占据了蝶呤类物质总荧光量的20%以上。研究亦表明,健康人与各种疾病患者血表及尿液蝶呤物质水平的差异主要是由Npt所致。因此对Npt的研究引起了人们的重视,并得以迅速发展。对新蝶呤的研究,以及涉及与细胞免疫反应激活相关的各类疾病,包括感染、创伤、肿瘤、自身免疫和其他
炎症性疾病,也应用于对疾病进程的预计、预后的评估,如恶性疾病和HIV引起的感染等。
举例
甲氨蝶呤
甲氨蝶呤,为抗叶酸类抗肿瘤药。该品为橙黄色结晶性粉末。主要通过对
二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞的合成,而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。
药理作用:
四氢叶酸是在体内合成
嘌呤核苷酸和嘧啶
脱氧核苷酸的重要辅酶,本品作为一种叶酸还原酶抑制剂,主要抑制
二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸,从而使嘌呤核苷酸和
嘧啶核苷酸的
生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻,导致DNA的生物合成受到抑制。此外,本品也有对胸腺核苷酸合成
酶的抑制作用,但抑制RNA与
蛋白质合成的作用则较弱,本品主要作用于细胞周期的S期,属
细胞周期特异性药物,对G1/S期的细胞也有延缓作用,对G1期细胞的作用较弱。
副作用表现:
1 、胃肠道反应主要为口腔炎、口唇溃疡、咽炎、恶心、呕吐、胃炎及腹泻。
2 、骨髓抑制主要表现为
白细胞下降,对血小板亦有一定影响,严重时可出现全血下降、皮肤或内脏出血。
3 、大量1次应用可致血清
丙氨酸氨基转移酶(
ALT)升高,或
药物性肝炎,小量持久应用可致肝硬变。
4 、
肾脏损害常见于高剂量时,出现
血尿、蛋白尿、尿少、
氮质血症、尿毒症等。
5、 还有脱发、皮炎、色素沉着及药物性
肺炎等,鞘内或头颈部
动脉注射剂量过大时,可出现头痛、背痛、呕吐、发热及抽搐等症状。
6 、妊娠早期使用可致畸胎,少数病人有
月经延迟及生殖功能减退。
四氢生物蝶呤
四氢生物蝶呤( BH4) 属于
芳香族氨基酸羟化酶的辅酶,是
一氧化氮合酶的重要辅因子。在人体内中,BH4 具有抗氧化和清除活性氮氧化物的功能,并在体内一系列生理和病理过程中起关键作用。研究表明,在糖尿病、肺动脉高压以及病理性心肌重塑等疾病的发生发展中,BH4 生物利用度下降及
内皮型一氧化氮合酶脱偶联所导致的血管内皮功能障碍扮演了重要角色。
BH4与心肌保护:
BH4 在心肌保护方面扮演重要角色。在发生心脏负荷过重时,线粒体功能障碍诱导
心肌细胞凋亡,并最终导致心肌肥厚和功能障碍。当给予BH4 后可改善心肌功能。此外,BH4 还可以预防
缺血再灌注引起的损伤。
eNOS 产生的NO 是一种抗
血栓形成和抗
动脉粥样硬化的分子。在高胆固醇血症发生时,NADPH氧化酶介导的氧化应激导致BH4 的氧化,eNOS 功能障碍和活性降低,并导致血管NO 的生物利用度的降低,最终参与诱导动脉粥样硬化形成。人们已经使用多种方法证明高胆固醇血症中BH4 的缺乏所导致的NO 产生减少导致动脉粥样硬化发生。
BH4 与生物节律性:
生物节律性,尤其是哺乳动物的生物节律性长期以来一直被认为与糖脂代谢密切相关。而最近的研究显示BH4 以及GTPCH 在体内的表达水平也存在着节律性。当节律基因如Bmal1 和Per2 失活时,小鼠的血管内皮细胞功能将会受到明显抑制,引起O2-的累积和血管正常舒张功能的减弱,主要原因可能是BH4 昼夜节律性失调和表达水平紊乱而导致eNOS 的脱偶联。