正统五年（1440年）四月，薛桓因被选为常德长公主驸马都尉，而奉命到
国子监读书学礼。九月，明英宗赐予薛桓诰命、冠服、仪仗等物。十月，明英宗给予薛桓和常德长公主岁禄两千石。
正统十年（1445年）七月，薛桓与另一个驸马都尉
石璟因“擅造违式座舡等器”，及隐藏无籍流民为家人之事，遭到了六科十三道的联合弹劾。最终，明英宗只得告诫二人“姑识之，再犯不宥”。
景泰三年（1452年）十二月，薛桓与另外两个驸马都尉焦敬、
石璟上书请求分用已故驸马
井源的家人，景泰帝
朱祁钰因井源殉国而未允准，兵科给事中谷茂趁机上书弹劾，景泰帝也未处理焦敬等人。
景泰五年（1454年）十一月，薛桓因招诱流民、侵占民田，遭到巡抚、右副都御史
邹来学弹劾，但景泰帝并未将他治罪。
天顺元年（1457年）三月，薛桓因景泰年间曾对明英宗
朱祁镇言语不敬，而被明英宗命法司在紫禁城外庭当众审问，得出“当斩”结论。最终，明英宗只将薛桓下狱关了几天。
天顺四年（1460年）十二月，明英宗命薛桓与右副使李广、锦衣卫指挥
逯杲审勘弋阳王
朱奠壏淫乱之事。