薛景仙是唐驸马都尉、左奉宸卫将军薛瓘四世孙，薛瓘长子
薛顗参与唐宗室李冲的谋反，因此薛景仙曾祖、薛顗之弟薛绪受到牵连被处死，薛绪之子薛崇允也就是薛景仙的祖父因年幼而未受牵连，后因家族与
太平公主的联姻而官职辗转流离，官至左卫勋府中郎将、上柱国，薛崇允有三子，其中一子为薛回，即为薛景仙的父亲，可见薛景仙一支命运波折。
薛景仙进士及第，初为陈仓县令，时马嵬事发，薛景仙亲自率人捕杀逃至陈仓的杨国忠妻子和虢国夫人及他们的子嗣。后率军攻占了扶风，迁扶风太守兼防御使，扼守江南通往灵武的物资要道，之后任关内节度副使等职，卓有军绩。安史之乱平定后，以检校户部尚书兼御史大夫的身份出使吐蕃。
《资治通鉴第二百一十八卷》载“自上离马嵬北行，民间相传太子北收兵来取长安，长安民日夜望之，或时相惊曰：太子大军至矣！则皆走，市里为空。贼望见北方尘起，辄惊欲走。京畿豪杰往往杀贼官吏，遥应官军；诛而复起，相继不绝，贼不能制。其始自京畿、、坊至于岐、陇皆附之，至是西门之外率为敌垒，贼兵力所及者，南不出武关，北不过云阳，西不过武功。江、淮奏请贡献之蜀、之灵武者，皆自襄阳取上津路抵扶风，道路无壅，皆薛景仙之功也。”