蒙嘉慧出世前父母便离异,小时候跟外婆长大。她14岁那年,蒙嘉慧同母异父的妹妹跳楼自杀,让蒙嘉慧不得不独自承担自己与婆婆的生活。蒙嘉慧中学就读于凤溪第一中学,中七毕业后任职广告制作公司。1993年开始拍摄广告。
2000年加入
无线电视,同年在《
新鲜人》中担当第一女主角;11月,在
吴启华、
林保怡主演的时装医疗剧《
妙手仁心II》中饰演冷酷医生“何心妍”。2003年,与
罗嘉良联袂主演改编自倪匡科幻小说《
卫斯理》的同名电视剧《
卫斯理》,饰演第一女主角白素。2004年,与
刘嘉玲、
张柏芝、
朱茵主演的以美国电视剧《
欲望都市》为蓝本而创作的电影《
求爱上上签》于2月25日上映,蒙嘉慧饰演一个爱冒险的酒吧老板。2006年6月,与
欧阳震华、
林文龙主演《
法证先锋》,饰演重案组高级督察梁小柔,获得
万千星辉颁奖典礼“最佳女主角”提名。
2007年,与夏雨、
钟嘉欣等联袂主演时装剧《
溏心风暴》,饰演插足好友恋情的“水明霞”。2008年,出演《
法证先锋II》,再次饰演勇猛干探梁小柔,在剧中与
欧阳震华终成眷属。2010年6月,赴中国杭州拍摄由北京拉风娱乐的都市情感剧《
单身女王》,饰演单身女强人,与
戴娇倩、
黄维德合作。2011年2月,参演时装爱情剧《
Only You 只有您》。2012年4月,与
吕慧仪、
卓韵芝合作主持综艺节目《
三个女人一个墟》。次年3月,与方中信主演的电视剧《
仁心解码Ⅱ》播出,蒙嘉慧饰演法医精神科顾问医生卓慧翘。
2012年约满
无线电视,转签
香港电视;8月,与
林文龙合作拍摄讲述科技网络犯罪的时装剧《天网》,饰演商业罪案调查科探员,该剧因香港电视网络不获发免费电视牌照而停拍。2014年3月,主演的反恐题材电视剧《
叛逃》播出,在剧照饰演叶梓婷。 2019年9月6日,出演的警匪剧《飞虎之雷霆极战》播出。
2005年夏天,蒙嘉慧相恋4年的广告公司男友郭耀辉突然提出分手,3个月后,郭耀辉与其好友Rebecca结婚。2006年9月3日,蒙嘉慧与
郑伊健相恋。她与郑伊健相识于一次“羽毛球派对”,两人被分在了同一块场地的球网两边。2007年,他们被媒体拍到牵手照片,这段恋情正式曝光。2012年8月底,郑伊健在演唱会上承诺会娶蒙嘉慧为妻,但婚期未定。
2013年1月28日,郑伊健与蒙嘉慧在东京低调完婚。
郑伊健通过微博承认婚讯,称“我们进入人生另外一个阶段,感恩!”;经纪公司
寰亚发言人梁小姐发表声明确认二人于28日在东京注册结婚。而
邵美琪与
梁咏琪则在第一时间以自己的方式送上祝福。