蒂清（替莫唑胺胶囊），适应症为多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。

本品主要成份为替莫唑胺，其化学名称为3,4-二氢-3-甲基-4-氧代咪唑[5,1-d]并1,2,3,5-四嗪-8-甲酰胺。

分子式：C6H6N6O2

分子量：194.15

本品为硬胶囊剂，内容物为白色粉末。

多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。

5mg*8粒/瓶 50mg*7粒/瓶 100mg*5粒/瓶

本药每一疗程28天，最初剂量为按体表面积口服一次150mg/㎡，一日1次，在28天为一治疗周期内连续服用5天。如果治疗周期内，第22天与第29天(下一周期的第一天)测得的绝对中性粒细胞数(ANC)≥1.5×10[sup]9[/sup]/L，血小板数为≥100×10[sup]9[/sup]/L时，下一周期剂量为按体表面积口服一次200mg/㎡，一日1次，在28天的治疗周期内连续服用5天。

在治疗期间，第22天(首次给药后的21天)或其后48小时内检测病人的全血细胞数，之后每星期测定一次，直到测得的绝对中性粒细胞数(ANC)≥1.5×10[sup]9[/sup]/L，血小板数≥100×10[sup]9[/sup]/L时，再进行下一周期的治疗。在任意治疗周期内，如果测得的绝对中性粒细胞数(ANC)[1.0×10[sup]9[/sup]/L或者血小板数[50×10[sup]9[/sup]/L时，下一周期的剂量将减少50mg/m[sup]2[/sup]，但不得低于最低推荐剂量100mg/m[sup]2[/sup]。

最常见的不良反应为恶心、呕吐。可能会出现骨髓抑制，但可恢复，病人应定期地检测血常规。其他的常见的不良反应为疲惫、便秘和头痛、眩晕、呼吸短促、脱发、贫血、发热、免疫力下降等。

1.对本品及辅料过敏者禁用。

2.由于替莫唑胺与达卡巴嗪均代谢为MTIC，对达卡巴嗪过敏者禁用。

1.有可能出现骨髓抑制，给药前患者必须进行绝对中性粒细胞及血小板数检查。在治疗第22天(首次给药后的21天)或其后48小时内检测病人的全血数，之后每星期测定一次，直到测得的绝对中性粒细胞数(ANC)≥1.5×10[sup]9[/sup]/L，血小板数≥100×10[sup]9[/sup]/L时，再进行下一周期的治疗。

2.肝、肾机能损伤病人慎用本品。

3.替莫唑胺影响睾丸的功能，男性病人应采取避孕措施。

4.女性病人在接受替莫唑胺治疗时应避免怀孕。

妊娠类型D。替莫唑胺在乳汁内排泄情况不详。由于很多药物都从乳汁中分泌且替莫唑胺副作用大，因此接受替莫唑胺治疗的哺乳期妇女应停止哺乳。妊娠或即将妊娠妇女禁服本品。

有关小儿服用的安全性尚未确立，未成年人不推荐服用此药。

有关老年患者服用的安全性尚未确立。

服用雷尼替丁不改变替莫唑胺及MTIC的Cmax及AUC；服用丙戊酸可使替莫唑胺清除率降低5%；不明确服用地塞米松、丙氯拉嗪、苯妥英、卡马西平、昂丹司琼、H2受体拮抗剂或苯巴比妥对口服替莫唑胺清除率的影响。

服药过量应进行血液学检查并采取相应措施。

药理作用

替莫唑胺在生理pH条件下经快速非酶催化转变为活性化合物5-(3-甲基三嗪-1-基)咪唑-4-酰胺(MTIC)，MTIC主要通过DNA鸟嘌呤的O[sup]6[/sup]和N[sup]7[/sup]位点上的烷基化(甲基化)发挥细胞毒作用。

毒理研究

遗传毒性：替莫唑胺对体外细菌有致突变作用(Ames试验)，对哺乳细胞染色体有致裂变作用(人外周血淋巴细胞试验)。

生殖毒性：目前尚未进行替莫唑胺的生殖毒性研究，但大鼠和狗的重复给药毒性研究表明，大鼠和狗给药剂量分别为50mg/㎡和125mg/㎡(按体表面积计算，分别约相当于最大推荐人日用量的1/4和5/8)时，本品对动物睾丸有毒性，表现为合胞体细胞(即未成熟精子)出现和睾丸萎缩。

致癌性：尚未进行替莫唑胺的常规致癌试验。给大鼠每隔28天连续5天给予替莫唑胺125mg/㎡(按体表面积计算，与最大推荐人日用量相当)，给药3个周期后，雌性和雄性大鼠均产生乳腺癌。以25、50、125mg/㎡(按体表面积计算，大约相当于最大推荐人日用量的1/8到1/2)给药6个周期后，所有剂量组动物均出现乳腺癌；高剂量组在心脏、眼、精囊、唾液腺、腹腔、子宫及前列腺等组织出现纤维肉瘤，还出现精囊癌、心脏神经鞘瘤、视神经癌、哈德氏腺癌，另外可见动物皮肤、肺、垂体、甲状腺等组织产生腺瘤。

本品口服吸收完全，1.0小时后达血药浓度峰值。进食高脂肪早餐后服用本品，平均最高血药浓度与AUC分别减小32%与9%，Tmax增加2倍(从1.1小时到2.25小时)。平均消除半衰期为1.8小时且在治疗剂量范围内呈线性。平均表观分布容积为0.4L/kg(%CV=13%)。血浆蛋白结合率平均为15%。

在生理pH条件下，本品能迅速地分解为活性物质5-(3-甲基三嗪-1-基)咪唑-4-酰胺(MTIC)和酸性代谢物。MTIC进一步的分解为5-氨基-咪唑-4-酰胺(AIC)与重氮甲烷，AIC为核酸与嘌呤生物合成的中间体，而重氮甲烷则为活性烷基化物质。在替莫唑胺及MTIC代谢过程中细胞色素P450酶作用很小。MTIC及AIC的AUC分别为替莫唑胺的2.4%及23%。7天后，可回收大约38%的替莫唑胺，其中37.7%由尿液回收，0.8%由粪便回收。尿液中大部分为替莫唑胺原形药物(5.6%)、AIC(12%)、替莫唑胺酸代谢物(2.3%)及不明代谢物(17%)。替莫唑胺清除率为5.5L/hr/m[sup]2[/sup]。

遮光、密封，在冷处保存。

塑料瓶装。

暂定24个月。

国药准字H20040636

国药准字H20040637

国药准字H20060880

江苏天士力帝益药业有限公司