萨尔贡二世（公元前722-705年）在位，他把亚述帝国作为一个政治和军事实体发展到了顶峰。还通过建设项目改善卡尔胡，登基后不久，他下令修建一座新的城市作为帝国的首都他的城市，（“萨尔贡行宫”），建于公元前717-前707年间，他于公元前706年迁入宫殿。就在第二年某天，即公元前705在战斗中阵亡，他的儿子西拿基立将首都迁到尼尼微。在位时扩张领土并实行军事改革。公元前722年攻陷撒马利亚，灭以色列王国。继而侵入叙利亚，击败乌拉尔图占领巴比伦。19世纪中叶考古学家发现其王宫遗址及各种古迹。

萨尔贡二世是提格拉-帕拉萨三世之子。在其皇兄萨尔玛那萨尔五世因损害神庙祭祀的利益而被暗杀后，即位为亚述王。在位期间，对内改变片面支持军事官僚贵族集团的政策，以大量授予城市自治权的办法笼络神庙祭司，建立起以军事官僚贵族和神庙祭司为支柱的专制王权。对外继续进行扩张，公元前721年征服以色列，迁其民于两河流域。公元前720～前717年占领叙利亚全境。公元前714年大败乌拉尔图王国，毁其主神哈尔基神庙，占其南部大片领土。后又占领伊朗高原西北部米底地区。

公元前710年，依靠巴比伦祭司和商人的帮助，击败马都克·阿帕尔·伊迪纳，成为巴比伦总督。势力远达小亚细亚和塞浦路斯岛。公元前705年死于攻掠伊朗的战争中。